本课题是已完成国家自然科学基金项目“地榆炭炮制原理研究”（30772786）的后续研究，我们发现地榆制炭后止血作用的增强与鞣质类化学成分“质与量”的变化相关。故在此基础上提出工作假说：“地榆鞣质在制炭过程中，大分子的鞣质类成分明显减低，解离和水解产生了具有较强止血活性的鞣质单体类成分和成分群组合，影响地榆鞣质止血有效成分吸收、代谢和消除，提高生物利用度，增强止血作用。”本课题拟以地榆制炭前后鞣质为主要研究对象，动态追踪化学成分变化，与药效试验进行数据灰色关联分析，结合ADME方法，解析制炭对地榆中鞣质类成分动态变化和形成止血有效成分或成分群组合的过程，以及在体内的吸收、代谢过程，解析地榆“制炭增强止血作用”的物质基础，阐释炮制原理。本研究采用ADME、灰色关联分析等方法，深层次的从体内外阐释地榆炭炮制原理，对丰富中药制炭止血理论，拓展中药炮制原理研究思路具有重要意义。

In the research “The Study of the Mechanism of Diyutan Processing” ( 30772786) supported by NSFC, we found that the enhancement of haemostatic effect of Carbonized Sanguisorbae were related with the change of tannin composition. On this basis, we propose a working hypothesis, when Sanguisorbae Radix was processed, the content of macromolecules tannin reduced, from which the tannin unit class composition of strong haemostatic activity was produced. This change can also effect on the absorption, metabolism and elimination of effective components, improve bioavailability, and then enhance the haemostatic effect. In this project, we choose tannin of Carbonized Sanguisorbae Radix as the research object. In the way of grey correlation analysis and ADME methods, the dynamic changes of tannin composition and the process of forming or combination of active ingredient to stop bleeding will be studied. We will also study the absorption and metabolic processes in the body. Through these studies, the material basis of haemostatic activity of Carbonized Sanguisorbae Radix will be clarified. These study may be significant to help rich the Charcoal bleeding theory of traditional Chinese medicine and expand the research ideas of processing principle of Chinese medicine theory research is of great significance.

本项目“基于ADME和灰色关联分析的地榆制炭止血物质基础和炮制原理研究”（81403108）在已完成的国家自然科学基金项目“地榆炭炮制原理研究”（30772786）基础上，提出工作假说：“地榆鞣质在制炭过程中，大分子的鞣质类成分明显减低，解离和水解产生了具有较强止血活性的鞣质单体类成分和成分群组合，影响地榆鞣质止血有效成分吸收、代谢和消除，提高生物利用度，增强止血作用。”为了验证该假说，首先进行了地榆的现代文献综述，总结近年地榆研究的脉络，为课题的进行提供参考；对地榆主要活性部位进行化学成分研究，而后对炮制前后总鞣质、鞣质单体（鞣花酸、没食子酸）、皂苷（地榆皂苷I和II）等进行了定量分析；对地榆及地榆炭进行了体内外止血凝血实验；最后对地榆炮制前后大鼠血浆中的成分进行了分析并对地榆炮制前后没食子酸和鞣花酸进行了药代动力学研究。地榆炒炭一定范围，皂苷类和鞣质类成分发生变化的时间点不同， 皂苷类成分易发生酯键裂解，含量下降剧烈；没食子酸随时间推移呈先上升后下降的趋势，而鞣花酸则呈较显著的升高趋势，在炮制程度过重的地榆炭中仍含有大量鞣花酸，含量高达7%，远高于生品。而后通过对地榆炭化学成分色谱峰面积与凝血作用数据的灰色关联分析，指出了具有较大关联度化学成分，其结果显示没食子酸为主要的凝血活性关联成分，而鞣花酸则与凝血活性无相关性。通过动物血浆中的化学成分的定性、定量质谱分析，发现没食子酸在炮制品组大鼠血浆中具有更高的达峰浓度和更大的曲线下面积，而鞣花酸则未见明显差异。通过本项目的研究，从体内、体外两个角度阐释了鞣质类成分在地榆“炒炭止血”中的功能，初步解析了地榆炮制原理。也证明工作假说具有一定的合理性。