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基于Notch与JAK/STAT信号串话研究卒中后应激大鼠神经重塑及益肾调气中药的干预机制

基于Notch与JAK/STAT信号串话研究卒中后应激大鼠神经重塑及益肾调气中药的干预机制
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  • 批准号:81673930
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医内科(H2708) |
  • 项目负责人:李小黎
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 资助金额:59万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: Notch;JAK/STAT;信号串话;重塑;中药
  • 英文关键词:post-stroke depression;rats;notch signal pathway;JAK/STAT signal pathway;Chinese Medicine

项目摘要

中文摘要

卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后常见的精神障碍,海马体积缩小是其重要的病理特征。神经干细胞增殖分化障碍是海马体积改变的原因之一,多个信号转导通路参与其中,其相互之间的“串话”决定了海马神经干细胞的命运。本项目拟围绕海马重塑过程中的Notch1与JAK2/STAT3信号通路,在体外应用Notch1与STAT3信号阻断剂,以明确二者之间的“串话”对海马神经干细胞增殖分化的影响。并采用病理观察、免疫组化、蛋白印迹、RT-PCR等方法,研究PSD大鼠造模后2、4、6周海马结构及Notch1、Jagged1、 Hesl、Hes5、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3等信号分子的变化,以益肾调气活血中药颐脑解郁方进行干预,旨在探讨Notch1与JAK2/STAT3信号的“串话”在PSD海马神经重塑过程中的作用及益肾调气活血中药的干预机制。本项目可有益补充PSD发病机制和中医神志病学理论。

英文摘要

Post stroke depression (PSD) is a common mental disorder after stroke, one of important pathological features is shrunk hippocampal volume due to impairment of neural stem cell proliferation and differentiation, in which a lot of signal transduction pathways involved. "Crosstalk" between the signal transduction pathways determines the hippocampal neural stem cell fate. This project is proposed to focus on hippocampal remodeling invovling Notch1 and JAK2 / STAT3 signaling pathways. Notch1 and STAT3 signal blocking agent are used to reveal that how “crosstalk” between the two signal pathways effect hippocampal neural stem cell proliferation and differentiation in vitro. And the pathological observation, immunohistochemistry, Western blotting and RT-PCR method are taken in animal experiment. Hippocampal structure and changes of Notch1, Jagged1, Hes1, Hes5, JAK2, STAT3, p-jak2, p-STAT3 and signal molecular are observed 2nd, 4th, 6th week after PSD model rats are duplicated. Chinese herb with tonifying kidney and regulating qi and promoting blood circulation-YiNaoJieYu formula are administrated. The purpose of this project is to clarify the role of “crosstalk” between Notch1 and JAK2 / STAT3 signal pathways in the development of hippocampal neural remodeling of PSD and underlying mechanism of YiNaoJieYu formula. This project can be benefit to PSD pathogenesis and TCM theory of mental diseases.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于Notch与JAK/STAT信号串话研究卒中后应激大鼠神经重塑及益肾调气中药的干预机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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