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性激素代谢在乳腺癌风险评估中的作用和机制研究

性激素代谢在乳腺癌风险评估中的作用和机制研究
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  • 批准号:81572907
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:肿瘤诊断(H1608) |
  • 项目负责人:史跃年
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京医科大学
  • 资助金额:57万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2019年12月31日
  • 中文关键词: 性激素;代谢;乳腺癌;风险评估
  • 英文关键词:sex hormone metabolites;breast cancer

项目摘要

中文摘要

代谢组学是后基因组时代兴起的一门新兴学科。以往对于性激素的研究着眼于激素受体本身及下游的信号传导,而对于性激素本身的代谢关注较少。常规的性激素检测只停留在血液中雌二醇、孕酮、睾酮这三个主要性激素指标上。本课题的申请是基于我们开发的性激素的全方位代谢组学检测来研究性激素代谢产物,特别是雌激素代谢产物,对乳腺癌的早期临床预测和干预。以干燥尿液(代谢)试纸为载体,检测雌激素、孕激素和雄激素,及其代谢产物的含量和比例。基于我们初步研究,本课题要验证的假说:虽然对比更年期前乳腺癌患者和同龄正常女性总体雌激素没有明显差别,性激素代谢途径和相关的代谢产物在乳腺癌患者和正常女性中有明显的差异;特别是雌激素4-羟基代谢产物具有基因毒性,可能是导致乳腺癌关键因素之一。本课题将从性激素代谢异常的角度,证实全方位代谢组学检测和雌激素代谢产物作为乳腺癌早期预测及评估手段的重要性和可行性并研究其作用机制。

英文摘要

Metabolomics is becoming an important emerging discipline at post-genomic era. Previous studies for the biological function of sex hormones and related disease focused on sex hormone receptors and the signal transduction pathways; but neglected sex hormone metabolism and bioactive hormone metabolites. Current conventional sex hormone test only detects three main indicators: estradiol, progesterone, and testosterone mainly in the blood -based detection. This application is developed based on our full range comprehensive sex hormone test (CSHT) to study the metabolism of sex hormones and the roles of different bioactive hormone metabolites on early diagnosis and development of breast cancer. CSHT, using dried urine paper script, is based on metabolomics analysis techniques to detect estrogen, progesterone and testosterone, and their different metabolites. Based on our previous preliminary study, we hypothesize that although there is no significant difference in total level of estrogen in pre-menopausal breast cancer patients vs. age-matched normal healthy women, sex hormone metabolic pathways and related metabolites in breast cancer patients and healthy women are significantly different; especially 4-hydroxy estrogen metabolites are genotoxic, which may be one of the key factors in early development of breast cancer. This study, from the perspective of sex hormone metabolism, will confirm the importance and feasibility of CSHT and using 4-hydroxy estrogen metabolites as a new biomarker for early breast cancer risk assessment.

评估说明

    国家自然科学基金项目“性激素代谢在乳腺癌风险评估中的作用和机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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