背景：前期工作显示RA寒证患者表现为更严重的滑膜炎症，温经通络法治疗RA寒证有效，其机制与JAK/STAT通路有关，该通路受转录因子Egr2/Egr3调控，据此及文献进展提出假说：RA寒证生物学基础与Egr2/Egr3为核心的信号通路异常影响淋巴细胞增殖致免疫炎症有关。内容及方法:1 中医辨证指导下纳入RA寒证、热证患者及健康志愿者，行临床体征评价，外周血分离CD4+T细胞及血清，应用细胞学、分子生物学技术，通过分别与RA热证及健康志愿者比较，从Egr2/Egr3为核心的信号通路研究RA寒证的生物学特征及与临床相关性；2 Wistar大鼠建立CIA寒证模型，温经通络法干预，取外周血和滑膜，从Egr2/Egr3为核心的信号通路研究温经通络法的干预机制，与临床研究相呼应。通过以上研究，从Egr2/Egr3为核心的信号通路阐释RA寒证的生物学特征，丰富中医辨证的生物学机制，服务于临床诊治。

Basic research showed that inflammatory process of RA cold syndrome is more obvious,JAK/STAK signaling pathway is involed in the effects of WENJINGTONGLUO methods on RA cold syndrome.While Egr2/Egr3 can regulate the JAK/STAT signaling transfation.Basedon the above,the hypothesis is proposed:Egr2/Egr3 and its related imflammatory signaling pathway are involved in the biological basis of RA cold syndrome.The project is planned as following: ①Both RA patients with cold syndrome and heat syndrome,healthy volunteers will be selected,RA patients will be evaluated the clinical synptome,and all the selected person will be taken the blood samle.Cellular and molecular biology techniques will be used to explore the biological mechanisms of RA cold syndrome from Egr2/Egr3 and their related inflammatory signaling pathway; ② CIA cold syndrome model will be made with wistar rats.The rats will be treated with Wengjingtongluo medicine,then the blood and synovium samples will be taken, Cellular and molecular biology techniques will be used to explore the biological mechanisms of RA cold syndrome from Egr2/Egr3 and their related signaling pathway.With the research above,the RA cold syndrome biological mechanism will be analyzed from the point of transcription factor Egr2/Egr3,and used for the clinical diagnose and treatment.

目的：基于转录因子Egr及其相关炎性通路变化研究寒热辨证指导下RA的生物学机制特征；方法：采用临床与实验相结合，整体与细胞学研究相结合的研究思路，应用组织形态学以及分子生物学相关方法，开展以下研究内容，（1）临床研究：通过对比RA 寒证与健康志愿者、RA 热证之间相关临床指标、高频关节超声以及Egr2/Egr3 为核心的信号通路之间的差异，探讨RA 寒证的生物学特征；（2）实验研究，扶植CIA 寒证动物模型，应用加味芍甘附子汤，以方代法进行干预，通过研究Egr2/Egr3 在干预机制中的作用，进一步明确参与RA 寒证的生物学基础;结果：（1）寒热辨证下RA病机过程中有Egr2/Egr3及其相关炎性通路的参与，表现为炎性细胞因子水平显著升高，炎性细胞因子上游调控因素中，Egr2/3-SOSC1/3-STAT1/3存在Egr表达上调及其下游SOCS表达上调和STAT表达的下调；（2） 加味芍甘附子汤以方代法（温经通络法）干预CIA寒证模型大鼠，可改善关节滑膜炎性表现，表现为关节肿胀体征的改善，以及滑膜病理形态学损伤的缓解，其过程中有Egr2/Egr3相关炎性通路的参与，表现为炎性细胞因子水平的下降，而其机制与干预Egr2/3相关炎性通路有关。通过以上得出，转录因子Egr为核心的炎性通路参与寒热辨证下的RA病机过程，表现为其下游信号通路中SOC3/STAT信号通路靶点及其炎性细胞因子的变化，温经通路法能够对其进行干预，改善RA临床体征，调控Egr 炎性通路。