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基于“心-脾”轴免疫网络的芪参颗粒抗心肌缺血的机制研究

基于“心-脾”轴免疫网络的芪参颗粒抗心肌缺血的机制研究
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  • 批准号:81673802
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:李春
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 资助金额:62万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 免疫;网络;芪参;颗粒;心肌缺血
  • 英文关键词:myocardial ichesmia ;cardiosplenic axis;inflammation;chinese compound formula ;machenism

项目摘要

中文摘要

炎症反应是目前重大心血管疾病的共同病理表现,“心-脾”轴免疫网络调节是伴随心肌缺血发生、发展,同时影响梗死面积与心室重塑的重要机制与治疗靶向,但目前治疗药物往往因为作用靶标单一而药效不理想。中药复方在免疫调节方面具有多靶点、整体调节的优势,前期研究提示芪参颗粒具有确切的免疫调节作用,其潜在的调控通路为AngII-CCR2(脾)-MCP-1/CCR2(心)。因此,本研究以“心-脾”轴免疫调控为切入点,以单核巨噬细胞为研究对象,针对心肌缺血损伤、修复以及重构的不同疾病阶段,利用转录组学、分子生物学与生物信息学方法,揭示心肌缺血引发脾脏动员单核细胞机制;以AngII-CCR2(脾)-MCP-1/CCR2(心)通路为切入点阐释芪参颗粒的 “心-脾”免疫调控机制;同时,构建巨噬细胞与仿生心肌共培养结合微流控芯片技术的体外模型,用于芪参颗粒中有效成分的筛选,为冠心病、心衰等疾病的治疗提供新的治疗途径。

英文摘要

Inflammation is a common pathology of coronary heart disease, heart failure and other cardiovascular diseases. The immune network of “cardio-spleen” axis which is crucial mechanism throughout the progress of ischemic heart diseases has influence on the degree of infarct size and ventricular remodeling. So the “cardio-spleen” axis has become a hot spot therapeutic approach for myocardial ischemia, but related affirmative efficacy drugs are rarely produced because ignoring the complexity of immune network. Chinese medicine compound has a remarkable role in immune regulation. Previous research of us indicated that Qishenkeli compound had potential efficacy on AngII-CCR2(spleen)-MCP-1/CCR2(cardio) pathway to treat myocardial ischemic diseases. Therefore, in present study, the immune network of “cardio-spleen” axis is applied as the breakthrough point, mononuclear phagocyte system is focused as a research object, combinations of transcriptomics, molecular biology and bioinformatics are applied to elaborate the mechanism of monocyte mobilization in spleen induced by myocardial ischemia, and the underlying mechanism of the Qishenkeli compounds acting on myocardial injure, repair and remodeling through AngII-CCR2(spleen)-MCP-1/CCR2(cardio) pathway. Meanwhile, the methods of macrophage cultured with bionic myocardial tissue and microfluidic chip system are used to screen the effective component. Our study will provide a new therapeutic approach for the treatment of coronary heart disease, heart failure and other diseases.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于“心-脾”轴免疫网络的芪参颗粒抗心肌缺血的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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