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锌指蛋白Nerfin-1调节Hippo通路Sd/Yki转录复合体活性的分子机制

锌指蛋白Nerfin-1调节Hippo通路Sd/Yki转录复合体活性的分子机制
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  • 批准号:31671513
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:其他组织器官的发育(C120110) |
  • 项目负责人:吴世安
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南开大学
  • 资助金额:65万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 锌指蛋白;Nerfin-1;Hippo;Sd/Yki;转录复合体
  • 英文关键词:Drosophila;signal transduction;transcription factor;Nerfin-1;Hippo signaling pathway

项目摘要

中文摘要

Hippo信号通路能够协同调控细胞生长、增殖与凋亡,在生长控制和器官大小的发育决定中发挥重要作用,该通路活性异常可导致人类多种癌症的发生。Scalloped(Sd)与Yorkie(Yki)组成的转录复合体是Hippo信号通路下游最主要的效应因子,越来越多的证据显示,多种机制可以调节Yki的转录活性,但Sd的活性调节机制鲜有报道。通过蛋白组学方法,我们鉴定到Nerfin-1(Nfn1)为Sd新的结合蛋白,并发现Nfn1拮抗Sd/Yki复合体的活性。本项目将在细胞水平揭示Nfn1通过Sd调节Hippo通路活性的分子机制,建立Nfn1控制器官大小发育和肿瘤发生的动物模型,为人类癌症的诊疗提供有效的新策略。

英文摘要

The Hippo signaling pathway coordinated regulates cell growth, proliferation and apoptosis and plays a crucial role in growth control and organ size determination. Its dysfunction has been involved in the development of multiple cancers. Scalloped (Sd)/Yorkie (Yki) transcriptional complex is the major effector of the Hippo signaling pathway. Of this complex the Yki activity is known to be controlled by multiple mechanisms; however, the regulation of Sd activity is very limited. In our IP-MS assays we have identified Nerfin-1(Nfn1) as a novel associated protein of Sd and shown Nfn1 antagonized Sd/Yki activity in vitro and in vivo. Here we are planning to uncover the molecular mechanism by which how Nfn1 regulating Hippo signaling via Sd in cell culture systems, and provide animal models to define its functions in organ size control and tumorigenesis.

评估说明

    国家自然科学基金项目“锌指蛋白Nerfin-1调节Hippo通路Sd/Yki转录复合体活性的分子机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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