精神分裂症是一种持续性的慢性脑病, 带来了巨大的社会和经济负担。精神分裂症相关攻击行为明显增多，神经肽 Y(NPY)与精神分裂症和攻击行为密切相关。杏仁核对情绪状态的多方面影响需要通过下丘脑调节，精神分裂症患者的下丘脑神经元出现多方面的改变。涉及调节攻击行为的脑区包括：杏仁核、下丘脑与前额叶。但杏仁核、下丘脑与前额叶NPY是否在精神分裂症相关攻击行为产生过程中发挥重要作用尚不明确。本课题拟采用心理测查明确精神分裂症患者的攻击行为，并检测精神分裂症患者NPY基因的mRNA表达水平与攻击行为的关系；应用表观遗传学技术与细胞转染确定NPY基因启动子甲基化程度对攻击行为的调节；并通过在精神分裂症动物中检测杏仁核、下丘脑与前额叶NPY mRNA水平与启动子甲基化水平，证实NPY是影响精神分裂症相关攻击行为变化的关键分子，探索NPY基因启动子甲基化修饰的分子调控机制在精神分裂症相关攻击行为中的作用，为精神分裂症相关攻击行为的防治和新药开发提供有效靶标

Schizophrenia is a chronic persistent brain disease with great social and economic harm. Previous studies indicated that schizophrenia-related aggression is significantly enhanced, and neuropeptide Y (NPY) is closely related with schizophrenia and aggression. Many of the effects of the amygdala on the emotional states are mediated through the hypothalamus. Schizophrenics are reported to have alterations in the hypothalamic neurons. NPY in prefrontal lobe, hypothalamus and amygdala is known to be involved in regulating alcohol dependence and aggression. But the role of NPY in amygdala, hypothalamus and frontal lobe in schizophrenia-related aggression is still unclear. In the present study, we will examine the aggression behavior in schizophrenics, and explore the relationship between NPY mRNA expression and aggressive behavior. Epigenetic methods and cell transfection will be used to investigate the regulation of methylation in NPY promoter on the aggression of schizophrenics. In addition, the level of mRNA and promoter methylation of NPY in the amygdale, hypothalamus and prefrontal lobe will be assayed to confirm that NPY is the key molecule in altering aggression in schizophrenic rats, and to explore the regulatory mechanism of NPY promoter methylation in schizophrenia related aggression. The findings of the present study may provide the effective target and guidance for the prevention and clinical treatment of aggression in schizophrenics.

精神分裂症极易引发冲动攻击行为。其产生的遗传学和神经生物学机制尚不明确。本课题采用临床精神检查确立精神分裂症患者攻击行为的现象和特征，应用分子生物学研究酒依赖患者神经肽Y、受体等基因遗传多态性、启动子甲基化水平与攻击行为的关系，寻找攻击行为发生的相关基因与甲基化水平变化。阐明精神分裂症患者伴发攻击行为的分子遗传学与表观遗传学机制。分析394例精神分裂症患者和590例正常对照的攻击行为量表与目的基因遗传多态性发现：⑴ 正常对照与精神分裂症攻击行为的发生所受影响因素不尽相同：对精神分裂症患者及正常对照的攻击行为及其5个维度分析发现：精神分裂症组的攻击行为及其5个维度分值均显著高于对照组。在精神分裂症组中，教育年限对攻击行为总分具有显著影响。在对照组中，仅有教育年限对身体攻击行为分值具有显著影响。正常人群中受年龄、婚姻状态、教育年限和居住方式这四个因素的影响较小。⑵中国北方汉族正常健康人与精神分裂症发生攻击行为及各维度存在不同的分子遗传机制，发挥作用的主要基因也各有异同。对精神分裂症和正常对照组攻击行为及各维度分数进行广义多因子降维分析，发现影响精神分裂症正常对照人群攻击行为的基因-基因交互作用的组合也不同。本课题的研究发现，正常人群对攻击行为发挥作用的基因位点，不完全参与影响精神分裂症的攻击行为，表现出对正常人群攻击行为发挥作用的基因位点数量和组合作用远少于了精神分裂症的攻击行为，总体上形成了精神分裂症显著高于正常人群攻击行为程度的表象。每个位点位于不同基因不同位置。已经确认精神分裂症样本上述位点所在基因位置，正在应用BSP方法检测检测NPYrs16139、NPYrs16147、NPY1Rrs7687423、NPY5Rrs111494等位点的甲基化水平。因甲基化水平费用较高，仅检测少部分样本。