中文摘要
药物成瘾既是全球普遍存在的公共卫生问题,又是危害严重的社会问题。本研究团队集中了神经科学领域内一批优秀的研究学者,以复旦大学医学神经生物学国家重点实验室为基地,在以往的研究工作基础上,围绕“精神药物成瘾的记忆机制”这一中心展开,争取取得具有创新性、原创性的学术成果。
英文摘要
Drug addition is a global problem, both threatening the public health and bringing serious detriments to the society. Our research team consisits of neuroscientists from the Stat Key Laboratory of Medical Neurobiology of Fudan University. Research is a continuation of our previous work and will focus on the mechanisms of drug addiction and relapse to make innovative and original achivements.
结题摘要
本研究群体紧密围绕“精神药物成瘾和记忆机制”研究方向,按计划从成瘾记忆的神经网络和可塑性、记忆形成及消除的神经环路及分子机制两个方面开展了系列研究工作,自2015年以来,在Neuron、Nat Commun、PNAS、J Neurosci等SCI刊物发表论文和综述73篇。主要从以下三方面取得了重要进展:1、成瘾记忆的神经网络和可塑性本研究发现父代可卡因药物成瘾能通过表观遗传学机制对其后代的神经系统发育进行重塑,导致后代的高成瘾性;吗啡对多巴胺能投射及其相关环路神经可塑性的影响;吗啡诱导负性情绪记忆形成的环路机制;转录因子Sp8和Sp9在成瘾记忆形成的神经环路发育中的作用;药物成瘾的关键神经环路-伏隔核A2A神经投射参与睡眠-觉醒的调控;特异标记在分布、形态、轴突投射和生理特征上一致性更高的GABA能神经元亚型,进而探讨药物成瘾记忆相关的GABA能神经环路。2、记忆的神经环路抑制性神经元移植能促进记忆的消退;睁眼差异化调节视觉记忆脑皮质抑制性神经环路;大脑新皮层中兴奋性神经元之间电突触参与调节皮层的发育;新脑皮层中间神经元间的电突触促进化学性突触发育和精准神经环路的形成;社会应激等焦虑样行为通过增强海马和杏仁核神经环路可塑性进而增强学习记忆能力。3、记忆形成及消除的分子机制beta-肾上腺素/beta-arrestin偏向性信号通路参与调控记忆形成和消退,为成瘾治疗提供潜在治疗靶点;GRK5调控mTOC1信号通路参与突触可塑性和记忆的形成;胚胎羊水感染的小鼠模型可以模拟临床上观察到的从视觉记忆到运动行为的综合症状。我们的研究发现记忆形成的神经环路和分子机制,在成瘾记忆的干预和消除方面取得重要的突破,为阐明药物成瘾的机制、为药物戒断后复吸的防治提供理论依据和新思路。
