动脉粥样硬化(AS)是一种多原因的慢性免疫炎症性心血管疾病，是引起心血管疾病高发病率与死亡率的主要原因。目前研究已证实Caveolin-1在改善内皮功能、抑制内皮细胞活化、稳定斑块、降低胆固醇摄取和泡沫细胞形成、抑制促炎因子表达等多方面发挥其对AS的保护作用。前期承担的课题结果提示中药调脾护心方针对冠心病疗效理想，并在抑制炎症通路方面做了部分试探性研究。目前，此方通过调控Caveolin-1改善AS的作用尚未见报道。基于NF-κB、eNOS、LXR等为Caveolin-1靶基因，故推测Caveolin-1具有重要的心血管保护作用，本项目综合国内外研究提出“调脾护心方通过干预Caveolin-1基因表达调控一系列下游蛋白是其抗AS的可能作用机制”。通过对Caveolin-1的深入研究有望阐明Caveolin-1是AS发病的始动因素，并为中药治疗AS的研究提供新的靶点和思路。

Atherosclerosis (AS) is a kind of chronic immune inflammatory cardiovascular diseases which is the main cause of high morbidity of cardiovascular disease and mortality. Current researches have confirmed that Caveolin-1 induced-deacetylation is related to the protective effects on AS via improving endothelial function, inhibiting endothelial cell activation, stabling plaques, decreasing cholesterol intake and foam cell formation, inhibiting expressions of endothelial tissue factor and proinflammatory factor. TiaopiHuxin decoction indicating that it has significant benefit in anti-AS. However, there is no study about the effect of this formula on AS via Caveolin-1 regulatory pathway has not been reported. Based on the important cardiovascular protective effects of Caveolin-1 and its target genes NF-κB、eNOS、LXR, the present study raised hypothesis that TiaopiHuxin decoction has protective effects on AS via deacetylation induced by up regulation of Caveolin-1 gene expression in result to regulation of downstream proteins. The results of this study is expected to clarify that Caveolin-1 is one of the initiating factors of AS and to provide new targets and ideas for AS treatment of traditional Chinese medicine.

研究背景：动脉粥样硬化(AS)是一种多原因的慢性免疫炎症性心血管疾病，是引起心血管疾病高发病率与死亡率的主要原因。调脾护心方是“国医大师”邓铁涛教授总结其治疗冠心病理论而创制的，临床效果确切，以往在围绕抗AS方面的研究取得一些成果，但研究不够深入，防治 AS 的机制仍不明确。文献报道Caveolin-1在改善内皮功能、抑制内皮细胞活化、抑制内皮组织因子及促炎因子表达、稳定斑块、降低胆固醇摄取等多方面发挥其对AS的保护作用。研究内容：本课题通过动物实验及细胞研究，从血管保护、炎症途径、脂质斑块三条途径，阐释调脾护心方通过调节Caveolin-1基因从而改善动脉粥样硬化的作用机制。研究结果：1.调脾护心方能减少Apo E-/-小鼠血管组织超氧阴离子（ROS）表达、增加NO的表达，促使eNOS 去乙酰化促进eNOS 活性及其表达，对小鼠血管非内皮依赖性舒张功能无显著影响，对小鼠血管内皮依赖性舒张功能有改善的趋势，从而发挥抗早衰、扩张血管和改善血管内皮功能；2.调脾护心方通过上调CAV1表达，作用于下游因子，使NO合成增加，抑制 NF-κβ的活化，降低炎性因子IL-1、TNF-α的转录及降低VCAM-1和ICAM-1的表达，从而阻断 NF-κB炎症信号通路对血小板的募集、活化、稳定斑块以及抑制内皮细胞活化作用。3.调脾护心方对小鼠血脂未发生明显治疗效应，但油红O染色观察到调脾护心方能明显减少胸主动脉脂质斑块的形成。科学意义：1.本研究提示调脾护心方减少胸主动脉脂质斑块形成的作用机制，可能并不是通过降血脂、胆固醇逆转运途径，而是依赖抑制炎症因子的合成及释放，减少血管内皮氧化应激的过程，改善内皮功能来实现。2.调脾护心方在临床用于胸痹的“痰瘀”证候多效，结合本研究结果，提示“痰瘀”的本质与血管功能的健全与否及炎症因子的激活关系密切，有利于进一步开展“痰瘀”证候本质的研究。3.与现代医学使用他汀药物抗AS不同，提示中药抗动脉粥样硬化可能有不完全相似的作用途径，为中医药的新药开发提供更多可能性及想象空间。