手足口病（HFMD）是由多种人肠道病毒引起的一种儿童常见传染病。5岁以下儿童易出现严重并发症，导致死亡。不断上升和严重的疫情以及缺少疫苗使其成为一个严重的公共卫生问题。.发生后遗症的危险因素研究甚少，重症病例的病原谱及演变规律未充分阐明。本研究以2012-2014年确诊HFMD重症病例CNS并发症者为暴露组，确诊HFMD普通病例为对照组，通过队列随访，探讨HFMD重症病例CNS并发症者发生后遗症与病原等因素的相关性，并采用BP神经网络模型构建HFMD重症病例后遗症发生概率预测模型。此外，以江苏省2010-2014年HFMD重症病例为研究对象，采用病毒学和分子生物学方法研究其病原谱与基因型，探讨重症手足口肠道病毒江苏株的分子生物学性状及其演变规律，为HFMD疫苗研发和临床早期干预提供科学依据。

Hand, foot and mouth disease (HFMD) is a common childhood infectious disease caused by a group of enteroviruses. Children, particularly those less than 5 years of age, are prone to severe complications and result in sequelae. These increasingly large and severe HFMD epidemics are a major public health concern in China, and the continuing lack of effective prevention measures such as vaccines makes HFMD outbreaks public health emergencies. .The risk factors associated with sequelae of central nervous system complications of severe HFMD are not well known. Pathogen spectrum of severe HFMD are not well illustrated. A total of 1200 laboratory confirmed patients are followed prospectively and subsequent status evaluations with respect to the sequelae will be conducted to determine which initial participants exposure characteristics (risk factors) are associated with it. Neural network model will be to predict the sequelae probability of severe HFMD cases. The methods of molecular biology and virology are used to study the pathogen pathohen, and furthe to explore its evoluation. All above results will provide a scientific basis for development of vaccine and prevention and control of HFMD..

本研究目的是阐明江苏省重症手足口病（HFMD）的流行特征、病原谱及EV71、CVA16的分子特征，分析重症HFMD的中枢神经系统并发症（CNS）的临床症状谱，构建危重症HFMD的预警指标，阐明不同严重程度的CNS组后遗症的发生概率，识别危险因素。研究结果显示：2009-2015年江苏省重症手足口病的平均重症率、死亡率、重症死亡率，重症-PICU率和住院重症率分别为14.54/100 0000,0.12/100 0000,85。00%，7.84%和90.37%，12-23月为疾病负担最重人群，6-11月龄组死亡率最高，重症HFMD呈现多病原共存的状态，以EV71、CVA16、CVA6为优势构成，EV71分离株属于C4a进化分支，CVA16以B1a和B1b两个分支共同进化和流行；4家重点儿科医院确诊的3583例重症HFMD中，无菌性脑膜炎、病毒性脑炎、脑脊髓炎、AFP、脑干脑炎、肺水肿/出血、心肺功能衰竭发生的比例分别为39.02%，57.91%，1.20%，0.11%，0.14%，0.59%和1.03%，住院天数长、肺部湿罗音、面色手脚末端苍白发灰、烦躁不安、脑脊液总蛋白升高、血糖升高、EV71感染为危重症HFMD的危险因素；113例2岁6个月-3岁11个月患儿随访研究发现：普通病例组（Group0）、无菌性脑膜炎组（Group1）预后良好，病毒性脑炎组（Group2）后遗症发生率为1.82%，脑脊髓炎、肺水肿、脑干脑炎、AFP组（Group3）后遗症发生率为62.50%，总智商低下比例分别为：13.64%、10.71%、12.72%、62.5%，181例4岁-6岁11个月患儿随访发现：前2组预后良好，Group2组后遗症发生率为3.23%，Group3组后遗症发生率为41.67%，总智商低下比例分别为5.56%、2.82%、3.23%、33.33%，多因素研究发现：母亲文化程度高为总智商障碍保护因素，病情越严重为总智商障碍的危险因素。本研究成功阐明了重症HFMD的疾病负担、病原演变规律，此研究结果为EV71疫苗使用必要性、确定疫苗接种优势策略、及未来联合疫苗基因组分提供科学依据，研究成功筛选了危重症HFMD和后遗症发生概率的预警指标，构建了危重症发生和后遗症发生的预测模型，为危重HFMD的预警、康复干预、预后改善提供理论依据和数据支撑。