中文摘要
申请者自2004年以来开始从事颅颌面生长发育、软组织创伤修复组织工程领域的基础和临床研究,作为第一作者/通讯作者发表SCI论文17篇。主要学术成绩包括:(1)创新性地推导出“颈椎骨龄定量分期法(QCVM)”,确定矫形治疗的最佳时机,并分析了影响颈椎生长发育的多种病理生理因素,该成果获得“2013年湖北省科技进步一等奖”(证书号:2013J-226-1-034-034-R01,排名第一);(2)首次发现具有更强成脂分化潜能的脂肪干细胞(ASCs)亚细胞群CD31-CD34+CD146-;并从ASCs的旁分泌机制研究中发现新的靶向细胞因子,为临床治疗软组织创伤修复及再生提供了新方法及理论依据;(3)发现了无/少瘢痕修复中高表达的多种细胞因子,以及炎症刺激下高表达的抗菌蛋白,为减少皮肤瘢痕的形成、解决创伤修复中的感染问题提供新的治疗思路和方法。
英文摘要
I have focused my research on the basic and clinic research of craniofacial growth and development, soft tissue wound healing and regeneration since 2004. As a first/corresponding author, I have published 17 articles in Science Citation Index(SCI) journals.My major academic achievements include: (1) Innovatively investigated the quantitative cervical vertebral maturation (QCVM), to determine the optimal timing of orthopedic treatment, and analyzed a variety of physiological and pathological factors affecting the growth and development of cervical spine”, which won the first prize of “2013 Hubei Provincial Science and Technology Progress Award”(Certificate No: 2013J-226-1-034-034-R01, ranked first); (2) Found that CD31-CD34+CD46- subpopulation in adipose stroma fraction (SVF) has stronger adipogenic differentiation ability, and discovered new targeting cytokines through the study of ASCs paracrine mechanism, to provide a new theory and method for clinical treatment of soft tissue repair and regeneration; (3) Explored high expressed cytokines in no/less scar repair, and high expressed antimicrobial proteins in inflammatory stimulation, providing new ideas and methods for reducing scar formation and solving the infection problem in wound healing process.
结题摘要
细胞与细胞之间的相互作用是通过细胞间的信息沟通实现的,近几年由细胞的外来体介导的细胞间的受到高度关注。外来体是一类大小介于30-100nm,含有多种microRNA、mRNA和蛋白质的膜性脂类囊泡, 具有可以冷冻储藏、稳定性高、体积小易清除、无繁殖能力等优点,间充质干细胞来源的外来体还具有无免疫排斥反应、有一定的归巢作用等优势, 提示干细胞来源的外来体作为药物运输系统用于疾病治疗有很大的研究价值。文献报导,由ASCs分泌的外来体在乳腺癌的发展过程中能通过Wnt信号通路促进癌细胞的迁移, ASCs来源的外来体中还有较高的脑啡肽酶,在Alzheimer病的治疗中具有应用潜能。但是,迄今为止,尚没有文献报导ASCs来源的外来体在皮肤及口腔创伤修复中的作用。为此,本课题组开展了如下研究:首先,成功地分离出人脂肪间充质干细胞分泌的外来体,并构建动物皮肤创伤模型,将外来体应用于动物创伤修复实验,发现其可促进皮肤创伤愈合、减少瘢痕形成,取得较为理想的修复效果;此外,探讨了组织重建过程中干细胞与血管内皮细胞之间的相互作用对维持干细胞及自我更新能力的影响。同时,本课题组在总体方向不变的基础上,做了少许调整,并增加了将干细胞用于大范围骨缺损的相关研究,如研究发现干细胞的缺氧预处理可激活SDF-1/CXCR4信号通路,显著增强干细胞存活率、成骨分化及向缺损部位迁移;干细胞Bmal1基因缺陷可通过调节 P65 磷酸化调控 MMP3 转录进而抑制干细胞成骨分化。本项目的研究结果为临床上更好地用间充质干细胞修复软硬组织缺损提供了新思路和理论依据,为从干细胞的基础研究向生物医学的临床转化奠定了基础。本课题组基本完成了研究工作的各个计划,达到了预期效果。已发表SCI论文7篇,申请专利2项,培养博士及硕士研究生6名。在本项目的支持下,负责人陈莉莉教授获得“2017年国家杰出青年科学基金”及2017年湖北省科技进步一等奖,入选第三批国家“万人计划”领军人才及2015年国家创新人才推进计划“中青年科技创新领军人才”。
