中文摘要
心气虚是慢性心衰的基本病机,能量代谢障碍则是心衰基本的病理环节,既往研究也提示心气虚证与心肌能量代谢有密切的关系。因此,本研究提出益气法通过调控细胞能量工厂—线粒体相关蛋白质谱从而干预心衰心肌细胞能量代谢障碍的假说。参考心衰最常见的冠心病与高血压两种病因,复制心梗后心衰的大鼠模型与缩窄腹主动脉所致心衰的大鼠模型,模拟心衰的发展过程,利用双向电泳技术测定益气法对心力衰竭时心肌线粒体蛋白质表达谱及其对心功能的影响,从整体到功能蛋白的层次阐明益气法对心衰能量代谢障碍的干预作用,为益气法防治心衰提供科学依据,并通过益气中药的作用进行反证,从心肌能量代谢的角度,进一步阐明心气虚的实质。
英文摘要
The Heart-Qi Deficiency Syndrome is the basic Pathogenesis of chronic heart failure. The disturbance of energy metabolic of cardiac myocyte is the basic pathological link of chronic heart failure.The former research suggested that there be close connection between The Heart-Qi Deficiency Syndrome and Energy metabolic disturbance.So we propose Nourishing Qi intervene in the disturbance of energy metabolic of exhausted cardiac myocyte by regulating proteomics of mitochondria. Refer to the common pathogeny of Chronic Heart Failure,We copy the rat model of CHF after myocardial infarction and abdominal aorta ligation,simulate the development of heart failure, mensurate the influence on proteomics of cardiac myocyte mitochondria and heart function by Nourishing Qi,try to clarify the influence on the disturbance of energy metabolic of cardiac myocyte by Nourishing Qi while looking for scientific evidence for the therapy of Chronic heart failure by nourishing Qi and expounding the substance of the Heart-Qi Deficiency Syndrome in terms of energy metabolism of cardiac myocyte.
结题摘要
心气虚是慢性心衰的基本病机,能量代谢障碍则是心衰基本的病理环节,既往研究也提示心气虚证与心肌能量代谢有密切的关系。因此,本研究提出益气法通过调控细胞能量工厂—线粒体相关蛋白质谱从而干预心衰心肌细胞能量代谢障碍的假说。参考心衰最常见的冠心病与高血压两种病因,复制心梗后心衰的大鼠模型与缩窄腹主动脉所致心衰的大鼠模型,模拟心衰的发展过程,利用TMT技术测定益气法对心力衰竭时心肌线粒体蛋白质表达谱及其对心功能的影响,并通过益气中药的作用进行反证。结果表明,心梗致心衰和腹主动脉缩窄致心衰模型大鼠术后8周,模型组心肌细胞排列紊乱,细胞间隙增宽,而中药组、中西医结合组与模型组相比均有显著性改善;在心功能方面,心梗致心衰模型失代偿期大鼠,模型组CO、EF较中药组、中西医结合组和西药组相比均有显著性下降。大鼠术后8周,腹主动脉缩窄致心衰失代偿期模型大鼠E/A显著下降,中药组、中西医结合组与模型组相比均有显著性改善;线粒体蛋白质组学方面,模型组与假手术组对比,差异蛋白功能涉及ATP合成、H离子转运、线粒体F0复合体的构成、脂肪酸β氧化等,可见在心衰过程中能量代谢被激活,这种能量激活有利于改善心肌细胞能量供给失衡,卡托普利可抑制部分模型组相关蛋白的上调。而益气法则不仅涵盖这些生物功能,还参与了抑制心室重构及增强心肌收缩力等功能过程,中西医结合组则可更好的提高能量代谢、心肌收缩等相关蛋白水平,并涉及了中药组及西药组均未涉及的蛋白酶体降解等功能,同时降低了卡托普利对β氧化的强化作用,故可推测,而卡托普利及益气法改善心功能的机制与心肌能量代谢关系密切,故可反证,气虚病机与心衰发展过程中的心肌能量代谢障碍密切相关。此外,从蛋白质组学分析结果推测,中西医结合法或可更好的改善心肌能量代谢。
