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抗原特异性调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的研究

抗原特异性调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的研究
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  • 批准号:81530048
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:器官移植与移植免疫(H1006) |
  • 项目负责人:王学浩
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京医科大学
  • 资助金额:273万元
  • 项目类别:重点项目
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 抗原特异性;调节性;肝脏;术后;免疫耐受
  • 英文关键词:antigen-specific Treg cells;liver transplantation;chronic rejection;immune tolerance

项目摘要

中文摘要

寻求有效诱导移植物自我耐受治疗策略,进而减少或停用免疫抑制剂,一直是移植领域永恒的追求。调节性T细胞(Treg)被认为是最可能符合该治疗策略的生物制剂。课题组经10年大量基础研究,现已建立专用GMP级转化医学平台,在世界范围内首次启动采用扩增的自然调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的基础和临床研究,目前项目进展顺利,部分受试者已进入临床减药阶段。发表IF5.0以上SCI论文14篇获得同行高度关注和广泛引证。本组具有活体肝移植供受者同时存在的资源优势,运用供者DC细胞体外诱导受者Treg转化为供体抗原特异性Treg:①超顺磁纳米铁颗粒(SPIO)标记与MRI体外示踪,观测调节性T细胞在体内的存活时间,分布等细胞代谢情况;②Treg注射肝移植患者诱导免疫耐受,分析其保护肝移植物免于排斥的机理。该项目的实现将是临床器官移植免疫治疗的里程碑,最终实现器官移植对供体的临床耐受。

英文摘要

Seeking for effective strategy to induce self-tolerance from organ grafts and reduce even withdraw immunosuppressive drugs (IS) is an eternal pursuit in transplantation field. Regulatory T (Treg) cells are expected to be the most possible biological agent for immune regulation. After ten years of basic research, our team had set up the GMP facility and already started the basic research and clinical trial using natural Treg cells to treat CR for living donor liver transplantation patients, some of the patients are already in the drug reducing procedures. Meanwhile, fourteen SCI papers above IF5.0 have been published recent years, which received a high attention and were widely referenced by industry peers. By the advantage resources of the living donor and recipient in living donor liver transplantation, DC cells from donor were co-cultured with nTreg obtained from host blood to generate antigen-specific Treg cells. SPIO labeling and MRI analysis were used to observe the survival time and distribution of Treg in healthy volunteers; moreover, patients after liver transplantation were treated with antigen-specific Treg cells to induce immune tolerance. The project will become a milestone of immunotherapy for clinical organ transplantation and implement the clinical tolerance to donor grafts eventually.

评估说明

    国家自然科学基金项目“抗原特异性调节性T细胞诱导肝脏移植术后免疫耐受的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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