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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨从少阴太阴合方干预PHN足细胞损伤机制研究

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨从少阴太阴合方干预PHN足细胞损伤机制研究
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  • 批准号:81673907
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医内科(H2708) |
  • 项目负责人:刘宝利
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:首都医科大学
  • 资助金额:59万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: Wnt/β-catenin;少阴;合方;PHN;损伤
  • 英文关键词:Wnt/beta-catenin signaling pathway;shaoyin combined with taiyin;passive heymann nephritis;podocyte

项目摘要

中文摘要

C5b-9膜攻击复合物诱导的足细胞损伤是特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)的主要病理表现。我们及同行研究发现:Wnt/β-catenin信号通路的活化在促进足细胞损伤中发挥关键作用,同时自噬活性增强对足细胞起到保护作用。实验研究表明:Wnt信号通路的活化可以抑制自噬。课题组从少阴太阴合病入手,临床发现麻黄附子甘草汤合肾着汤治疗IMN可显著减少患者蛋白尿,提高血浆白蛋白水平。因此,我们提出如下假说,该方可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化来激活自噬,对抗IMN足细胞损伤。本研究拟以C5b-9复合物诱导的足细胞损伤模型和被动型Heymann肾炎大鼠模型为研究对象,用上方干预后观察Wnt/β-catenin信号通路变化,并进而探讨其对自噬活性和足细胞的影响,为揭示该方的作用机制和在临床中推广应用经方治疗IMN提供科学依据。

英文摘要

The podocyte damage induced by C5b-9 compounds is the main pathological manifestations of idiopathic membranous nephropathy(IMN). We found that the Wnt/beta-catenin signaling pathway play an important role in the process.At the same time,increased activity of autophagy can protect podocyte from injury. It also show that the activation of Wnt signaling pathway can inhibit autophagy,which stated in vitro experiments. Our team start with shaoyin combined with taiyin,and pervious clinical studies found that the treatments based on mahuang fuzi gancao tang and shenzhuo tang can reduce urine protein and improve the level of plasma albumin in IMN patients. Therefore,we posit that this medical prescription could activate autophagy and induced IMN podocyte injury by suppressing the activation of Wnt/beta-catenin signaling pathway.We reserch on the podocyte damage cell-model induced by C5b-9 compounds and the passive heymann nephritis(PHN) model rats , in order to observe the Wnt/beta-catenin signaling pathway change after used the medical prescription,and then investigate its effection on the autophagic activity and the damage podocyte, providing scientific basis for the mechanism and further application of the traditional presciotion in IMN.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于Wnt/β-catenin信号通路探讨从少阴太阴合方干预PHN足细胞损伤机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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