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齿梗孢霉产aurovertin类化合物的生物合成研究

齿梗孢霉产aurovertin类化合物的生物合成研究
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  • 批准号:31470178
  • 批准年度: 2014年
  • 学科分类:微生物代谢(C010204) |
  • 项目负责人:尹文兵
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院微生物研究所
  • 资助金额:85万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2015年01月01日 至 2018年12月31日
  • 中文关键词: 齿梗孢霉产;aurovertin;化合物;生物
  • 英文关键词:filamentous fungi;biosynthesis;gene regulation;heterologous expression;secondary metabolite

项目摘要

中文摘要

Aurovertin类化合物是由特殊环境真菌齿梗孢霉产生的一类抗生素,在结构中含有特征性的2,6-二恶二环[3,2,1]-辛烷环结构,使其具有独特的活性,抑制细菌中ATP合酶的合成。由于特殊环境真菌操作困难,此类化合物的生物合成研究并未深入。本项目通过测序齿梗孢霉基因组序列,结合生物信息学分析找到合成aurovertin B的基因簇。利用建立的宿主菌自身遗传操作系统和构建模式真菌构巢曲霉系统,两个系统相结合来阐明aurovertin B的生物合成途径,进而构建aurovertin B的代谢途径。通过体外克隆表达合成2,6-二恶二环[3,2,1]-辛烷环结构的关键酶的基因,进行酶促反应,研究其反应机理,解析该特殊环结构的形成机制。本研究的思路和涉及的关键实验技术将为从特殊环境真菌中阐明活性天然产物的生物合成途径提供有价值的参考,为定向合成和改造此类天然产物提供理论依据。

英文摘要

Aurovertins are a family of antibiotics produced by fungus Calcarisporium arbuscular with special features of 2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octanes in structures. They have unique biological activities which can inhibit the synthesis of ATPase in many bacterial species. Researches on the biosynthesis of aurovertins have been impeded since it is hard to handle this fungus genetically. We sequenced this strain and found the biosynthetic gene cluster of aurovertin B by bioinformatic analysis. Then, we will characterize the biosynthetic pathway of aurovertin B via the established genetic system from C. arbuscular in combination with model genetic system Aspergillus nidulans.Furthermore, the metabolic pathway of aurovertin B will be created in A. nidulans. For the understanding the mechanism of ring formation of 2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octanes, we will characterize the function of the key genes involving in the ring formation via enzymatic reaction in vitro.The idea and key techniques in our research will provide a new way for the study on the biosynthesis of bioactive natural products from difficult fungi and good supporting for the oriented synthesis of the similar compounds in principle.

评估说明

    国家自然科学基金项目“齿梗孢霉产aurovertin类化合物的生物合成研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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