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基于调控TGF-β1/wnt/β-catenin与PPARγ通路的金水缓纤方治疗肺纤维化的机制

基于调控TGF-β1/wnt/β-catenin与PPARγ通路的金水缓纤方治疗肺纤维化的机制
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  • 批准号:81673942
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中医内科(H2708) |
  • 项目负责人:李建生
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:河南中医药大学
  • 资助金额:66万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: TGF-β1/wnt/β-catenin;PPARγ;金水;治疗;肺纤维化
  • 英文关键词:pulmonary fibrosis;Jinshui Huanxian granules;TGF-β1/wnt/β-catenin signaling;PPARγ signaling;mechanis

项目摘要

中文摘要

特发性肺间质纤维化(IPF)严重危害公众健康,缺乏有效治疗手段。肺泡损伤修复中致纤维化与抗纤维化的平衡紊乱是其主要病理生理环节。本研究基于“正虚络痹积损”的病机及确证的金水缓纤方临床疗效,拟开展①以肺纤维化大鼠模型为研究对象,采用免疫组化、激光共聚焦、qPCR等技术,测定肺功能、纤维化相关因子(CTGF、Fn1、α-SMA等)、信号通路(TGF-β1、Wnt1、β-catenin、PPARγ等)指标;②采用β-catenin基因沉默和PPARγ慢病毒激活方法,以TGF-β1诱导的A549和MRC-5细胞为对象,应用免疫荧光、免疫蛋白印记等技术,观察上皮间质标志物(E-cadherin、Fn1、α-SMA等)、信号通路(Smad3、Wnt1、β-catenin等)指标变化。围绕TGF-β1/wnt/β-catenin与PPARγ通路,阐释金水缓纤方治疗肺纤维的机制,为临床应用提供依据。

英文摘要

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a major disease in the world with severely damage in public health, while there are no effective treatments. The balance disturbance of fibrosis and anti-fibrosis in alveolar damage repair is the key point of the pathogenesis. Based on Chinese medicine theory and confirmed clinical curative effect of Jinshui Huanxian Granules, the following researches will be carried out: ①To observe the effects of Jinshui Huanxian Granules in IPF rats model and explore the mechanism by measuring lung function, pulmonary pathology, fibrosis factors (CTGF, Fn1, α-SMA) and the indicators of signaling pathway (TGF-β1, Wnt1, β-catenin, PPARγ); ②To explore the effects of Jinshui Huanxian Granules in A549 and MRC-5 cell line and its mechanism in alveolar damage repair by using the technologies of β-catenin gene silencing and PPARγ slow virus activation and measuring EMT(E-cadherin,Fn1,α-SMA), as well as the relevant genes and proteins expressions of signaling pathway. The aim of this study is to explore the mechanism of Jinshui Huanxian Granules via TGF-β1/Wnt/ β-catenin and PPARγ signaling pathways and provide a basis for clinical application.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于调控TGF-β1/wnt/β-catenin与PPARγ通路的金水缓纤方治疗肺纤维化的机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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