申请人以干细胞和基因组靶向修饰技术为研究基础，探索神经退行性疾病的发生机制和关键药物靶点。在Nature, Cell Stem Cell, PNAS等国际知名刊物上发表研究论文或综述共24篇，其中（共同）第一作者和/或通讯作者15篇，文章影响因子总和230，他引次数总计337。申请人获得1项国际奖学金，主持或作为课题负责人分别获得了5项国家及省部级科研经费支持，2013年入选中组部第五批国家青年千人计划。研究成果包括：（1）首次阐述神经干细胞以及细胞核结构改变在该病发生中的作用。（2）利用HdADV人多能干细胞基因打靶技术，最早在病人iPSC中实现了安全有效的原位靶向遗传突变矫正，包括帕金森氏症、核纤层疾病及镰刀型细胞贫血症相关的基因突变。（3）揭示Cdk5蛋白亚硝基化修饰在AD发生中的作用和机制。

Jing Qu is interested in the study of human neurodegenerative diseases using engineered human pluripotent stem cells as a tool. Her academic achievements include: (1) Demonstrating the neural progenitor cell defects in Parkinson’s disease brain and identifying the nucleus as a previously unappreciated impaired organelle in Parkinson’s disease pathology based on iPSC and targeted gene editing, which may help to open new avenues for Parkinson’s disease diagnosis as well as for the development of potential therapeutics strategy (Nature 2012).(2) Developing the first safe and efficient gene editing approach with the 3rd generation of adenoviral vector to correct gene mutations in iPSCs with Parkinson’s disease, laminopathies and sickle anemia（Nature 2012，Cell stem cell 2011, Cell Research 2011). (3) Revealing the role of S-nitrosylation of Cdk5 in the pathogenesis of Alzheimer's disease (PNAS 2011, PRION 2012). (4) 24 peer-reviewed papers published, including 15 (co)first-author papers and co-corresponding author papers. In addition, the applicant was awarded Ellison-AFAR postdoctoral fellowship, and she is now supported by “Young Thousand Talents Program” and other four national grants..

叉头转录因子Fox（Forkhead box）家族蛋白作为转录因子参与基因表达的调控，广泛地调节细胞增殖、分化、及机体寿命等过程。大量研究结果表示FoxO家族（尤其是其中的FoxO3和FoxO1）可能参与人类寿命的调控。机体的衰老是引起退行性疾病的主要诱因，FoxO作为少数同时密切参与衰老以及神经与血管系统功能调控的重要基因，可能是揭示衰老与神经系统疾病共性的关键性切入点。值得一提的是，目前有关FoxO的研究主要集中在模式动物体系，而非真正意义的人类模型研究。此外，FoxO如何响应内外源信号，进而选择性激活目的靶基因的机制研究目前仍很有限。我们通过基因组靶向修饰建立FoxO1/3缺失或功能增强的人多能干细胞系，并定向诱导分化为FoxO基因缺失或功能增强的人类细胞；通过干细胞模型在实验室内重现衰老及衰老相关疾病的表型，并利用该体系探索FoxO基因在衰老相关疾病中的功能并探索相关分子机制。 我们发现FoxO3增强在血管内皮、平滑肌以及间质细胞中均正向促进细胞的稳态调控。转录组测序结果显示，三类细胞在FoxO3增强后，基因表达差异具有显著的组织细胞特异性，结合Chip-seq结果，我们进一步聚焦FoxO3的新型靶基因，通过体外实验证明了靶基因在血管稳态调节中的关键作用，并将进一步在动物在体实验中验证。