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抗CD45RO抗体-JQ1偶联物激活HIV潜伏库的作用及机制研究

抗CD45RO抗体-JQ1偶联物激活HIV潜伏库的作用及机制研究
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  • 批准号:81673481
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:抗感染药物药理(H3106) |
  • 项目负责人:李琳
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南方医科大学
  • 资助金额:54万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: CD45RO;JQ1;偶联物;HIV;潜伏库
  • 英文关键词:HIV-1 latency;Antibody-drug conjugate;Resting memory T cells;Bromodomain extraterminal inhibitor

项目摘要

中文摘要

当前,抗逆转录病毒联合疗法(cART)已经成功地将艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性可控性疾病,但cART并不能彻底治愈病人,一旦停药,患者体内潜伏的HIV会迅速反弹,究其原因是患者体内HIV潜伏储存库的存在。HIV潜伏储存库主要由HIV潜伏感染的静止期记忆性CD4+T细胞构成。如何靶向清除整合在宿主细胞上的前病毒是当前HIV/AIDS治疗领域最富挑战的科学问题。本项目拟采用化学偶联技术,将特异性表达于记忆性CD4+T细胞表面的CD45RO的抗体与HIV潜伏感染逆转剂JQ1偶联,旨在制备一种靶向激活HIV潜伏病毒的抗CD45RO抗体-JQ1偶联物(ACJC)。该偶联物既能保留抗体对记忆性T细胞的靶向性,又能特异性输送小分子药物JQ1到达潜伏T细胞库,从而实现定向激活潜伏HIV。再将其与cART联用,杀灭激活的HIV,为彻底有效靶向清除体内潜伏库,实现HIV“功能性”治愈提供新的思路。

英文摘要

Currently, the cognition of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) has been changed from a fatal disease into a manageable chronic disease successfully by combination antiretroviral therapy (cART). However, complete eradication of HIV with cART seems impossible because of containing a stable reservoir of HIV latent infection in HIV-infected patients. The major HIV reservoir is a small pool of latently infected resting memory CD4+T cells. One of the most challenging issues on HIV-1 latent infection is how to kill the integrated previruses on the host target cells and diminishing the reservoir of HIV. Here, we plan to prepare an anti-CD45RO antibody-JQ1 conjugate (ACJC) by chemical modification. It is expected that the antibody-drug conjugate (ADC) can not only strongly binding to the resting memory CD4+T cells via its anti-CD45RO domains, but also effectively reactivate HIV in latently infected cells by a small molecule chemical JQ1. Most importantly, ACJC will be further administered with effective strategies of cART for killing the virus completely. This study will provide a new idea for complete eradication of HIV latency and achieving a functional HIV cure.

评估说明

    国家自然科学基金项目“抗CD45RO抗体-JQ1偶联物激活HIV潜伏库的作用及机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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