中文摘要
马红球菌(R. equi)感染可致马驹脓肿性肺炎,甚至死亡。该病可直接影响马匹的拍卖价格、甚至育马场纯血马种丢失,造成严重的经济损失,严重影响世界育马业乃至整个马业经济的发展。但是,我国仍缺乏R. equi流行病学资料。马驹对R. equi的高度易感性可能源于其较弱的Th1免疫反应。APC是诱导特异性免疫反应向Th1或Th2发展的关键,但马驹DC和巨噬细胞(M)呈现不同程度的发育不成熟。因此,本研究将通过马驹人工感染R. equi比较分析易感与非易感马驹DC和M分子反应的差异性,筛选马驹DC和M抗R. equi感染的关键因素。将获得中国马驹红球菌病原和血清流行病学的第一手资料,为我国马疫病防控体系的建立提供基础依据和数据支撑,并为中国现代育马场的建设提供必要的参考。马驹DC和M抗R. equi感染关键因素的筛选将为开发抗R. equi免疫增强剂和疫苗提供必要的理论依据和前期准备。
英文摘要
Rhodococcus equi (R. equi) is one of the most serious causes of pneumonia in young foals, even death. The clinical disease is of great concern to breeding farms worldwide due to the impact of mortality of thoroughbred and economic losses. It is well agreed that compromised Th1 response might contribute to the susceptibility in foals. APC is responsible for priming T cell response to Th1 or Th2. However, DC and macrophages are immature in foals. Therefore, our objective is to investigate and evaluate DC and macrophages in neonatal foals under R. equi challenge model, and screen the key factors that contribute to foals resistance to R. equi by comparing the susceptible and un-susceptible foals under the challenge. The accomplishment of this study would generate comprehensive epidemiological information on R. equi and its infection in foals all in China, refereeing for prevention and control nationwide, as well as building of breeding farm. The key resistance factors of DC and macrophages to R. euqi infection in foals would be target for novel adjuvant, immune-stimulators/-modulators and vaccine development.
结题摘要
马红球菌(R. equi)感染可致马驹脓肿性肺炎,甚至死亡。该病可直接影响马匹的拍卖价格、甚至育马场纯血马种丢失,造成严重的经济损失,严重影响世界育马业乃至整个马业经济的发展。但是,我国仍缺乏R. equi流行病学资料。本研究在建立2种新型快速R. equi检测方法的基础上,首次对我国土壤中R. equi的流行情况进行了调查,并发现了其季节、地域、马匹活动区域等流行病学特点。另外,首次获得马场马厩空气的季节微生物群落组成及丰度分析结果。基于R.equi致病关键基因VapA的克隆表达基础上建立了其感染血清的ELISA检测方法,对全国马匹该病感染情况进行了血清学调查,发现该病的季节、地域特点以及马匹品种、性别等对该病血清阳性的影响。为我国马病的防控平台提供基础依据和数据支撑。为中国现代育马场的建设提供必要的参考。同时,本研究通过建立新型准确的小鼠R.equi气管注射感染模型,发现致病性R. equi在小鼠肺及脾脏的复制能力要强于非致病性R. equi,其致病性随剂量升高而增加。与非致病性R. equi感染相比,小鼠表现为无法有效清除致病性R. equi。其可能原因是:感染小鼠肺脏BAL中巨噬细胞iNOS及Delta 4无法高表达,从而无法刺激机体Th1细胞免疫反应清除R. equi;感染高剂量致病性R. equi促进机体BAL细胞高表达Jagged 1,激活淋巴结细胞IL-10的高表达从而抑制Th1细胞免疫,导致无法有效清除R. equi。因此,如何有效刺激巨噬细胞iNOS及Delta4的高表达,以及抑制其细胞表面Jadged1的表达,将是人工合成或寻找合适的免疫增强剂、提高马驹抗R. equi感染的靶点。基本完成“寻找Mφ诱导Th1免疫反应从而抵抗R. equi的关键因素,为人工合成或寻找合适的免疫增强剂、提高马驹抗R. equi感染提供必要的理论基础和技术平台。”的计划目标。发表英文论文2篇、中文核心期刊发表5篇、已接收3篇,专利授权1项、申请2项。
