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SPRY1对银屑病皮肤固有免疫的影响及机制研究

SPRY1对银屑病皮肤固有免疫的影响及机制研究
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  • 批准号:91542124
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:皮肤免疫性疾病(H1103) |
  • 项目负责人:满孝勇
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:浙江大学
  • 资助金额:70万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2018年12月31日
  • 中文关键词: SPRY1;银屑病;皮肤;免疫
  • 英文关键词:Psoriasis;Innate immune;Skin;Sprouty 1;Dendritic cell

项目摘要

中文摘要

银屑病是一种多基因遗传的、环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性增生性皮肤病,固有免疫、适应性免疫及皮肤屏障相关基因在银屑病的发病中发挥重要的作用。银屑病中固有免疫如何影响适应性免疫应答并进而导致皮损发生的机制不明确。Sprouty 1 (SPRY1) 是一种富含半胱氨酸的蛋白质,我们的初步研究发现,在正常皮肤中,SPRY1位于表皮颗粒层;而在银屑病表皮中,SPRY1表达水平降低或缺失。而且,我们通过RNAseq发现,SPRY1与固有免疫相关分子密切相关。因此,为了进一步阐明SPRY1在银屑病皮肤固有免疫中的作用及机制,我们以银屑病皮损及SPRY1转基因和基因敲除小鼠为模型,探讨SPRY1在调节皮肤屏障功能基因、固有免疫分子、角质形成细胞分泌的细胞因子和趋化因子等方面的作用,明确SPRY1改变对固有免疫细胞趋化的影响;探索创伤、感染及咪喹莫特等诱发银屑病表型产生的新机制,发现治疗银屑病的新靶标。

英文摘要

Psoriasis is a common and clinically heterogeneous group of immune-mediated chronic proliferative skin diseases caused by genetic and environmental triggers. Innate immunity, adaptive immunity and skin barrier play crucial roles in the pathogenesis of psoriasis. However, how cutaneous innate immune sensing orchestrates adaptive immune responses is not defined. Sprouty 1 (SPRY1) is a cysteine-rich protein. Our immunoflurescent data has shown that in normal skin, SPRY1 localized in the epidermal granular layer. However, in psoriatic skin, SPRY1 is decreased or lost in the epidermis. Furthermore, SPRY1 was found to be closely associated with innate immune in skin defined by RNA sequencing (RNAseq). Therefore, to further clarify the role of SPRY1 in the innate immune of psoriasis, psoriatic lesional skin and SPRY1 transgenic mouse and knockout mouse were included to investigate the role of SPRY1 in the construction of skin barrier, regulation of innate immune and cytokines and chemokines secreted by epidermal keratinocytes. We further investigated the role of SPRY1 in the chemotaxis of innate immune cells in psoriasis and the induced psoriatic phenotype by wound, infection and imiquimod. Finally, a novel target for the therapy of psoriasis may be determined.

评估说明

    国家自然科学基金项目“SPRY1对银屑病皮肤固有免疫的影响及机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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