变应性鼻炎是导致嗅觉障碍的主要疾病，发病率高且严重影响患者的生活生存质量，作用机制未知。我们前期研究发现，在变应性鼻炎导致嗅觉障碍的患者及小鼠模型中，嗅粘膜中Th17细胞数量显著增加，其表达的IL-17能够加剧嗅觉障碍进展。但Th17细胞及其表达的IL-17在变应性鼻炎导致嗅觉障碍的进展中发挥的作用及其机制尚不明确。我们的机制研究发现，IL-17能直接作用于嗅感觉神经元细胞并抑制其嗅觉受体的表达。据此，本研究拟在细胞和分子水平进一步探求Th17细胞及IL-17抑制嗅感觉神经细胞中嗅觉受体表达的机制，通过RNA干扰、免疫印迹、染色质免疫共沉淀、大规模平行测序等技术手段，从上游信号和转录活化、表观遗传学调控、转录后调控及翻译后蛋白修饰等层次，系统分析IL-17对嗅觉受体的表达调控的影响。以期揭示Th17细胞及IL-17在变应性鼻炎导致嗅觉障碍中的作用和机制，为嗅觉障碍的干预和治疗提供新思路。

Dysosmia, which is induced by allergic rhinitis in major, harms patients' life and survival quality very much, remaining an unknown mechanism. Olfactory receptors in olfactory receptor neurons play important roles in olfactory sensation, regulatory mechanisms of olfactory receptor expression have attracted much attention recently. Th17 cells play critical roles in allergic rhinitis development, however, its roles in allergic rhinitis-induced dysosmia remain unkown. In allergic rhinitis-induced dysosmia mouse models, we found that Th17 cells are significantly induced, and the produced IL-17 markedly promotes dysosmia development. Mechanistical investigation revealed that IL-17 could directly target olfactory receptor neurons and inhibit olfactory receptor expression. Hence, we intend to investigate the underlying mechanisms responsible for IL-17 medicated inhibition of olfactory receptor expression in this study, including upstream signaling and transactivation, epigenetic regulation, post-transcriptional regulation, and post-translational regulation of olfactory receptor expression, so as to suggest new mechanisms of allergic rhinitis-induced dysosmia and new therapeutic approches for dysosmia.

鼻炎、鼻窦炎在嗅觉障碍发生发展过程中的作用及其相关机制是我们研究的主要内容，该研究主要分为两部分：临床研究方面，我们对变应性鼻炎和慢性鼻窦炎患者的资料进行了系统性的收集和分析，结果提示：1、嗅觉障碍在慢性鼻窦炎患者中的发病率显著高于变应性鼻炎患者；2、慢性鼻窦炎伴嗜酸性粒细胞增高（ECRS）的患者较不伴嗜酸性粒细胞增高（CRS）的患者表现出更严重的嗅觉障碍，表明嗜酸性粒细胞可能参与了嗅受体神经元损伤导致嗅觉障碍的发生；3、慢性鼻窦炎患者鼻腔黏膜上皮层细胞中大量表达炎症小体相关蛋白NLRP3，提示其在嗅觉障碍的发生发展中可能发挥了重要作用。基础研究方面，我们建立了稳定的鼻炎小鼠模型，并对该模型进行了系统的评估，研究结果显示：1、除了观察到模型小鼠典型的鼻炎症状，我们还观察到小鼠体重随研究时间的改变，这种改变与小鼠食物和水的摄取量没有显著相关性，提示鼻炎可能会引起能量代谢方面的问题；2、造模小鼠鼻腔组织在不同时间点呈现不同程度的病理改变，长期的持续的变应性鼻炎可能导致鼻息肉的发生；3、随着鼻炎持续时间的延长，嗅觉功能的恢复呈现不可逆性；4、鼻炎可能引起中枢神经系统相关疾病的发生。结合临床与基础研究的发现我们认为，变应性鼻炎和慢性鼻-鼻窦炎可能是鼻部炎症所处的不同阶段，因此产生嗅觉障碍的程度也相应不同；嗅觉障碍可能进一步引起能量代谢的问题，甚至中枢神经系统疾病的发生；嗜酸性粒细胞和NLRP3炎症小体可能在嗅觉障碍的发生发展过程中起了重要作用，这些发现为鼻炎、鼻窦炎导致嗅觉障碍的发生发展及其治疗提供了重要依据。