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当归补血汤加味方通过调控神经节细胞ER stress改善糖尿病视网膜病变的机制研究

当归补血汤加味方通过调控神经节细胞ER stress改善糖尿病视网膜病变的机制研究
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  • 批准号:81673661
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中药内分泌及代谢药理(H2811) |
  • 项目负责人:杨叔禹
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:厦门大学
  • 资助金额:25万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2018年12月31日
  • 中文关键词: 当归补血汤;味方;神经节细胞;stress;糖尿病视网膜病变
  • 英文关键词:Retinal ganglion cells;Dangguibuxuetang jiaweifang;Diabetic retinopathy;Endoplasmic reticulum stress

项目摘要

中文摘要

早期糖尿病视网膜病变包括神经病变与血管病变,且神经病变可能早于并加剧血管病变的发生。然而现有的治疗方式大多靶向血管病变且疗效有限。从“气血亏虚,血瘀络阻”的病机角度出发,我们发现当归补血汤加味方(RRP)可有效缓解早期糖尿病视网膜的血管病变。基于“多靶向,多机制”的复方特点,RRP能否改善神经病变从而更早更全面地缓解该疾病呢?预实验发现:RRP可缓解糖尿病视网膜神经节细胞(RGC)损伤及其内质网应激(ER stress)的激活;抑制ER stress可缓解缺氧引起的RGC凋亡,提示RRP可能通过抑制ER stress介导的RGC损伤改善糖尿病视网膜病变。本课题计划运用I型糖尿病大鼠模型和RGC-5细胞缺氧诱导模型深入阐明ER stress介导RGC凋亡的上下游分子机制及RRP的作用靶点,为早期糖尿病视网膜病变治疗和RRP的运用提供新的科学依据。

英文摘要

Microvascular and neural dysfunction are hallmarks of Diabetic retinopathy (DR), in which neural dysfunction may occur earlier and exacerbate microvascular dysfunction. So far, most treatments for DR are targeting microvascular dysfunction, however, with limited effects indicating that more attention for neural dysfunction are required. Based on Chinese traditional medicine theory, we proposed and proved that an aqueous extract of Radix Astragali, Angelica sinensis, and Panax notoginseng (RRP) was protective in preventing vascular lesions in DR. Of note, our preliminary data suggested that RRP could prevent not only vascular lesions but also retinal ganglion cell (RGC) lesions in DR, together with ER stress inhibition. Inhibition of ER stress could ameliorate hypoxia induced RGC apoptosis. These results indicated that RRP could possibly ameliorate DR progress by preventing ER stress mediated RGC lesions. Thus, we proposed a further investigation on the underlying molecular mechanisms mediating ER stress effect on RGC apoptosis as well as the molecular targets of RRP treatment in STZ induced type 1 diabetic animal model and hypoxia stimulated RGC-5 culture model. This study will help to elucidate the mechanisms and therapy potentials of RRP application on DR.

评估说明

    国家自然科学基金项目“当归补血汤加味方通过调控神经节细胞ER stress改善糖尿病视网膜病变的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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