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回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡(阴疮)血管新生MicroRNA200b-GATA2-VEGFR2调控的影响

回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡(阴疮)血管新生MicroRNA200b-GATA2-VEGFR2调控的影响
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  • 批准号:81403270
  • 批准年度: 2014年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:何秀娟
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:北京市中医研究所
  • 资助金额:23万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2015年01月01日 至 2017年12月31日
  • 中文关键词: 回阳生肌;慢性皮肤溃疡;阴疮;新生;MicroRNA200b-GATA2-VEGFR2
  • 英文关键词:chronic ulcer;‘Hui Yang Sheng Ji’ ointment;human dermal microvessel endothelial cell;angiogenesis;mi

项目摘要

中文摘要

慢性皮肤溃疡属于中医“疮疡”的阴疮,是当前皮肤外科领域亟待解决的问题。回阳生肌法是治疗阴疮的基本治则,回阳生肌膏是其代表方剂,临床疗效显著,研究其回阳、生肌的作用环节和机制倍受中医皮外科的关注。研究发现慢性创面miRNA200b-GATA2-VEGFR2信号轴异常,导致血管新生障碍是慢性皮肤溃疡的关键环节,我们以往研究证实回阳生肌膏能促进创面血管生成。本课题以糖尿病(db/db)小鼠皮肤伤口模型和TNF-α诱导、miRNA200b模拟物转染、GATA2 /VEGFR2敲低的血管内皮细胞为对象,观察回阳生肌膏对血管内皮细胞增生、迁移、微管腔形成和微血管出芽的影响,用SiRNA技术、荧光定量PCR和Western blot等方法,研究血管新生过程中miRNA200b-GATA2-VEGFR2信号轴调控变化规律,揭示“回阳”、“生肌”的科学内涵,为临床治疗阴证疮疡提供理论依据。

英文摘要

Chronic skin ulcer with Yin syndrome is the difficulty in the field of dermatologic surgery. “Rescuing Yang and improving tissue regeneration’ is the basic principle, which showed positive effect in improving chronic wound healing by typical prescription of ‘Hui Yang Sheng Ji’ ointment. The former results showed that ‘Hui Yang Sheng Ji’ ointment promoted impaired wound healing by modulating angiogenesis .MiRNA200b-GATA2-VEGFR2 signaling axis is disrupted in chronic wounds. This program propose to explore the regulation of ‘Hui Yang Sheng Ji’ ointment on miRNA200b-GATA2-VEGFR2 signaling axis in diabetic (db/db )wounds and in vitro human dermal microvessel endothelial cells with TNF-α inducedmiRNA200b mimic transfectedGATA2 or VEGFR2 knockdown , observe endothelial cell proliferation, migration, lumen formation and microvessels sprouting with SiRNA, real- time PCR and Western blot method, reveal the " rescuing Yang ", " improving tissue regeneration " scientific connotation, provide theoretical basis for clinical treatment of chronic skin ulcers with Yin syndrome

结题摘要

糖尿病性皮肤溃疡(阴证疮疡)miRNA200b-GATA2-VEGFR2信号轴的异常,导致创面血管新生异常,延缓了创面肉芽组织生成,从而延缓创面愈合。本课题通过回阳生肌法有效方剂回阳生肌膏,对糖尿病小鼠伤口愈合迟缓模型和体外皮肤血管内皮细胞为模型进行研究。结果显示回阳生肌膏可缩小模型小鼠慢性创面面积,减轻创面炎症反应;促进血管新生从而促进创面愈合;治疗后7天可下调创面局部microRNA200b水平;14天时可升高VEGFR2和GATA2 mRNA和蛋白水平;10天时升高创面局部血流量。体外实验发现回阳生肌膏可促进TNF-α诱导的血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成;可以下调TNF-α诱导的血管内皮细胞miRNA200b水平,升高GATA2 和VEGFR-2蛋白表达;可以促进miRNA200b模拟物转染的血管内皮细胞GATA2 和VEGFR-2蛋白表达。通过以上研究证实回阳生肌膏可通过调控miRNA200b-GATA2-VEGFR2信号轴来促进创面血管新生,促使创面由炎症期进入增生期,是其促进慢性创面愈合的主要作用机制。 本研究从体内外研究,以血管新生异常为靶点,揭示 “回阳”和 “生肌”的靶点,提升回阳、生肌的科学内涵,为提升回阳生肌法的科学内涵和临床应用提供了理论指导。

评估说明

    国家自然科学基金项目“回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡(阴疮)血管新生MicroRNA200b-GATA2-VEGFR2调控的影响”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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