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DMAD介导的DNA 6mA修饰在果蝇早期胚胎发育中的功能研究

DMAD介导的DNA 6mA修饰在果蝇早期胚胎发育中的功能研究
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  • 批准号:31671498
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:早期胚胎发育(C120101) |
  • 项目负责人:张国强
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国科学院动物研究所
  • 资助金额:65万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: DMAD;DNA;6mA;果蝇;发育
  • 英文关键词:Drosophila;DNA modification;Embryogenesis;Abnormal embryogenesis;Signal transduction

项目摘要

中文摘要

DNA甲基化作为重要表观遗传机制调控基因的表达,其以多种修饰方式(5mC,6mA和4mC等)广泛存在于多种生物中,影响一系列的生物学过程。在之前研究中我们首次证明果蝇基因组DNA中存在6mA修饰,并发现哺乳动物TET蛋白在果蝇中唯一同源物DMAD为6mA去甲基化酶,果蝇的早期胚胎基因组中富含6mA并可能存在6mA的主动去甲基化过程,且DMAD在早期胚胎中具有调控6mA去甲基化的活性且其表达量需精确调控。这一系列证据提示6mA及DMAD可能在早期胚胎发生发育过程中扮演重要角色。在此基础上本研究将以果蝇早期胚胎发育阶段中的6mA修饰为研究内容,绘制果蝇早期胚胎发育过程中的6mA动态图谱,详细分析6mA是如何改变转录抑制或激活状态来推动早期胚胎发育由母型向合子型转变,揭示6mA在果蝇早期胚胎发育中所发挥的具体功能及调控机制,同时也将进一步加深我们对6mA在高等真核生物中调控功能的理解。

英文摘要

DNA methylation, an epigenetic mechanism, regulates gene expression and a variety of cellular processes. Several methylated bases, including 5-methylcytosine (5mC), N6-methyladenine (6mA) and N4-methylcytosine (4mC), have been found in genomic DNA from diverse species. In our previous study, we found that 6mA is present in the Drosophila DNA. Moreover, we showed that the dynamic change of 6mA modification during embryonic development may involve an active demethylation event. The DMAD expression must be under tight control during embryonic development. Thus, our previous findings suggest that 6mA modification mediated by DMAD possibly contributes to early embryonic development. In this study, we focus on the 6mA methylome of Drosophila early embryos at multiple early embryonic stages. We characterize the epigenetic landscapes of 6mA modification in early Drosophila embryos, and answer an intriguing issue of whether and how 6mA modification contributes to gene expression in Maternal-zygotic Transition. We will uncover biological function and regulatory mechanism of 6mA DNA modification mediated by DMAD in Drosophila early embryogenesis. This research will also evidently expand our knowledge of potential role of 6mA in higher eukaryotes.

评估说明

    国家自然科学基金项目“DMAD介导的DNA 6mA修饰在果蝇早期胚胎发育中的功能研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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