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基于microRNA-155探讨半夏白术天麻汤改善肥胖性高血压选择性瘦素抵抗的机制研究

基于microRNA-155探讨半夏白术天麻汤改善肥胖性高血压选择性瘦素抵抗的机制研究
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  • 批准号:81673807
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:姜月华
  • 负责人职称:副主任技师
  • 依托单位:山东中医药大学
  • 资助金额:57万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: microRNA-155;半夏白术天麻汤;肥胖性;高血压;选择性
  • 英文关键词:MicroRNA-155;Obesity-related hypertension;Banxia Baizhu Tianma decoction; selective leptin resistanc

项目摘要

中文摘要

microRNA(miR)的转录和转录后调节在肥胖性高血压发生发展中具有重要的作用,其中miR-155是肥胖性高血压选择性瘦素抵抗的重要调节分子之一。临床应用和前期研究显示半夏白术天麻汤具有明确的降压减重药效,但药理机制不明。本研究拟以大鼠主动脉内皮细胞和高脂饲料诱导的肥胖性高血压大鼠为模型,通过miR芯片检测,观察半夏白术天麻汤对ox-LDL-AngII联合诱导的内皮细胞miR表达谱的调节和影响,筛选有效靶miR;通过脂质体转染主动脉内皮细胞、重组慢病毒转染肥胖性高血压大鼠,过表达及敲减miR-155,体内、体外分别观察半夏白术天麻汤通过调节miR-155发挥调节MAPK/ERK、JAK2/STAT3、NF-κB信号通路的功效,探索验证假说“miR-155是半夏白术天麻汤的直接作用靶点”,对阐明半夏白术天麻汤的药理机制,揭示中药的“多靶点效应”具有重要的研究价值和探索意义。

英文摘要

MicroRNA (miR) transcription and post-transcriptional regulation play important roles in the pathological process of obesity-related hypertension, in which miR-155 is one of the most important regulatory molecules in selective leptin resistance in obesity-related hypertension. Clinical application and preliminary experimental studies have shown that Banxia Baizhu Tianma decoction (BBT) demonstrates beneficial weight loss and antihypertensive efficacy with vague pharmacological mechanism. This study is planed to take rat aortic endothelial cells and high-fat diet-induced obesity-related hypertensive rats as models, observing the effect of BBT on the microRNA expression profile of ox-LDL -AngII induced aortic endothelial cells and screening the target microRNAs of BBT by microRNA chip; the rat aortic endothelial cells are transfected by liposome and high-fat diet-induced obesity-related hypertensive rats are transfected by recombinant lentiviral to overexpress or knockdown miR-155, both in vivo and in vitro, to observe the efficacy of BBT on MAPK/ERK, JAK2/STAT3 and NF-κB signaling pathways by regulating miR-155 and confirm the hypothesis that "miR-155 is the target of BBT". This study demonstrates important research value and exploration significance on clarifying the pharmacodynamic mechanism of classic Chinese herbal formula of BBT and interpreting the "multi-target effects" of traditional Chinese medicine.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于microRNA-155探讨半夏白术天麻汤改善肥胖性高血压选择性瘦素抵抗的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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