心肌纤维化而致的心室重构是扩张型心肌病(DCM)的重要病理基础，文献研究表明TGF-β/Smads信号通路在心血管疾病心肌纤维化的发展过程中起着重要的作用,但在DCM发生发展的过程中，该通路的表达激活情况呈现何种时相性变化尚不清楚。抗纤益心方为我院心病科临床治疗DCM的经验方，具有益气活血的功效,前期研究表明其能够抑制DCM动物模型的心室重构，但其作用机制和途径尚待进一步明确。本课题通过观察TGF-β/Smads信号通路在DCM大鼠模型心肌纤维化进展中的时相性变化情况，来揭示DCM病理变化机制，开拓DCM研究思路，丰富DCM基础研究体系。然后通过药物干预模型并检测超声心动图、相关活性因子及心肌纤维化相关指标，来明确抗纤益心方对TGF-β/Smads信号通路的干预效果，为临床应用提供依据。

Ventricular remodeling caused by myocardial fibrosis is an important pathological basis of dilated cardiomyopathy (DCM). Documental Study indicated that TGF-β/Smads signal pathway playing an important role in the development of myocardial fibrosis with cardiovascular diseases. However, the time-related activation of TGF-β/Smads signal pathway during the development of DCM is not clear. Kangxian yixin formula which has the effect of supplementing Qi and promoting blood is an empirical formula used for the treatment of DCM in our hospital. Our previous research showed that this formula can inhibit ventricular remodeling in rat model with DCM, but the mechanism is not clear. With the purpose of enriching the DCM research system, this project study on the time-related feature of TGF-β/Smads signal pathway in rats model with DCM by observing the development of myocardial fibrosis. And then, we apply the Kangxian yixin formula to rat model with DCM, detect the cardiac function by echocardiography, and evaluate the myocardial fibrosis through related activity factor. On this basis, we make clear the regulation effect of Kangxian yixin formula on TGF-β/Smads signal pathway and providing evidence of clinical application.

心肌纤维化而致的心室重构是扩张型心肌病(DCM)的重要病理基础，TGF-β/Smads信号通路在心肌纤维化发展过程中起着重要的作用,但在此过程中，该信号通路的表达激活情况呈现何种时相性变化尚不清楚。抗纤益心方为我院心病科临床治疗DCM的经验方，前期研究表明其能够抑制DCM动物模型的心室重构，但其作用机制和途径尚待进一步明确。 课题第一部分制备大鼠DCM模型。将大鼠随机分为8组，按时间点命名为造模2周、4周、6周、8周、10周、12周、14周、16周组。另设一空白对照组作对比。各组在对应的时间点上检测超声心动图，处死动物，取心肌组织检测相关心肌纤维化指标及TGF-β/Smads信号通路的表达情况，据此了解TGF-β/Smads信号通路在DCM大鼠模型心肌纤维化的进程中的变化情况，找到其激活的起始点、高峰点、平台期等信息。结果明确了TGF-β/Smads信号通路在造模4-6周时开始激活，在6-10周明显升高，12周后逐渐进入平台期的时相性变化，确定该通路的激活与心肌纤维化的进展呈密切相关性。 第二部分制备大鼠DCM模型。随机分为5组，分别为模型空白组、抗纤益心方小剂量组、抗纤益心方大剂量组、贝那普利组、联合用药组。造模6周后将大鼠检测超声心动图，治疗组开始灌胃给药治疗8周，模型对照组不给药。灌胃8周后各组大鼠检测相关指标。评估抗纤益心方改善DCM大鼠心肌纤维化作用机制。结果明确中药复方抗纤益心方可以有效抑制扩张型心肌病大鼠心肌纤维化进展，其作用机制与抑制心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-β1的过度表达有关，并进而激活Smads信号通道，下调Smad2、3、4蛋白表达，上调Smad7蛋白表达有关。其结果与贝那普利组没有统计学差异，与联合用药组有统计学差异。 上述结果表明，扩心病大鼠心肌纤维化发展有其特殊的规律，此规律与TGF-β/Smads信号通路的激活密切相关。中药复方抗纤益心方早期干预扩心病大鼠，能够通过TGF-β/Smads信号通路较好抑制大鼠心肌纤维化进展，联用ACEI制剂效果更佳。