周围神经损伤可逆行性损害神经元的细胞体，引起神经元凋亡。在前期研究中，我们使用p75神经营养因子受体（p75NTR）敲掉的转基因鼠，已发现坐骨神经损伤后，选择性脊神经节B细胞凋亡，A细胞没有明显减少；p75NTR通过激活JNK和caspase-3参与了B细胞凋亡。A细胞和B细胞都表达p75NTR，面对轴索损害的不同反应引导我们进一步研究p75NTR与JNK活化的中间环节：sortilin及p75NTR反应因子(NRIF, NADE, NRAGE)的表达。在这项研究中，我们用western blot、免疫组化、腺病毒基因转录的方法，观察坐骨神经损伤后，p75NTR,sortilin及p75NTR反应因子在A细胞和B细胞的表达，抑制p75NTR或p75NTR反应因子对JNK和caspase-3活化的影响，旨在进一步揭示外周神经损伤后p75NTR诱发凋亡的发生机制。

实验目的：探讨坐骨神经损伤后，脊神经节细胞凋亡的发生机制。实验方法：28只大鼠单侧坐骨神经损伤后4天，取腰5，6脊神经节，采用western blot 和免疫组化的方法，观察p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR), sortilin和TRIF的表达；观察JNK抑制剂对p75NTR, sortilin和TRIF表达的影响。结果：坐骨神经损伤后，脊神经节p75NTR的蛋白水平明显降低（P<0.001），而sortilin的表达无明显变化；脊神经节A细胞和B细胞均表达p75NTR和sortilin，A细胞周围的卫星细胞也表达sortilin。坐骨神经损伤后，脊神经节TRIF的蛋白水平显著升高（P<0.01）， TRIF在A细胞和B细胞中广泛表达。JNK抑制剂治疗后，坐骨神经损伤侧和非损伤侧P-JNK/T-JNK的蛋白水平均明显降低；JNK抑制剂对坐骨神经损伤后脊神经节细胞TRIF的表达没有影响。初步结论：TRIF可能通过与p75-JNK无关的作用途径参与坐骨神经损伤后脊神经节细胞的凋亡。