Deltonin是从盾叶薯蓣中分离出的一个螺甾烷型薯蓣类皂苷，具有显著的抗肿瘤活性和诱导凋亡效果，但其诱导凋亡机理仍待阐明。我们的前期研究发现：一种能够专一性催化K63连接的E2泛素蛋白结合酶UBC13缺失细胞对Deltonin呈现高度特异敏感性。由于UBC13能够调节NF-kB而调节死亡受体信号介导的细胞存活，因此本课题将集中对Deltonin影响TNFR1、CD95、 DR4、DR5等死亡受体的表达及下游NF-kB信号的激活等进行研究，以期确切地阐明Deltonin是否活化死亡受体信号及UBC13在Deltonin诱导的死亡受体信号中的真实作用。

Deltonin is a spirostan saponin isolated from Dioscorea zingiberensis Wright. It has a significant antitumor activity and effect of inducing apoptosis. However the mechanism of the action of deltonin remains to be clarified. Our previous studies show that Ubiquitin-Conjugating Enzyme UBC13 is an important molecule which could significantly protect cells from deltonin induced cytotoxicity. In this project, we continue our previous studies, and investigate systematically deltonin induced death receptor signal pathway in the UBC13-/- and wild type cells, wishing to identify the molecular targets of deltonin . We believe that this project will disclose the details of deltonin against tumor by UBC13 regulated signaling pathways and establish a novel mechanism and therapeutic regimen of deltonin for clinical applications.

Deltonin是从盾叶薯蓣中分离出的一个螺甾烷型薯蓣类皂苷，具有良好的细胞毒性抗肿瘤效果。由于我们前期发现Deltonin对UBC13缺失细胞具有特异敏感性，本项目利用野生型（WT）和UBC13缺失（UBC13-/-)DT40细胞以及UBC13siRNA干扰Hela细胞对Deltonin细胞毒性机制进行了进一步研究。根据研究计划，项目对死亡受体信号及NF-kB通路进行了研究，并得出以下研究结果：Deltonin诱导UBC13功能缺失细胞凋亡增加，但增加的细胞凋亡可能与Deltonin诱导的死亡受体通路不相关，而且UBC13介导的Deltonin耐受与NF-kB信号通路激活没有相关性。项目还证明了Deltonin可能通过Caspase非依耐性细胞死亡路径，并激活了凋亡和坏死两种死亡形式。这些研究结果提示：Deltonin可能具有目前尚未知的特异性的抗肿瘤作用机制，UBC13-/-细胞株可能是研究Deltonin抗肿瘤机制的有力工具。我们相信，随着UBC13功能的进一步明确，Deltonin的抗肿瘤机制也将大白于天下。随着Deltonin机制的阐明，其应用也将得到更大的改善和提升。