应激性精神障碍（PTSD）发病机制至今尚未清楚。研究表明PTSD恐怖增强、记忆异常、是杏仁核、海马神经细胞凋亡所致。探讨如何阻抑PTSD杏仁核、海马神经细胞凋亡发生的分子机制是关键。研究发现RGM 和neogenin信号在PTSD杏仁核和海马细胞凋亡时都有过度表达，引发我们推测：RGM neogenin信号可能与PTSD杏仁核、海马的神经细胞凋亡有关。本项目利用SPS动物模型，采用原位杂交、Real-TimePCR、PULL DOWN 法、蛋白印迹、免疫双标、CLSM等技术探讨RGM与neogenin信号是否通过RhoA-ROCK和Rap1、ERK、DAPK信号调控PTSD杏仁核、海马的线粒体、内质网凋亡路径及相关基因参与细胞凋亡的，有望从分子水平阐明RGM／neogenin信号分子在PTSD杏仁核、海马神经细胞凋亡的转导作用，揭示PTSD发病分子机制。为开发PTSD药物新靶点提供依据。

该项目为主任基金项目，资助年限为一年期，我们按计划内容如期完成了该项目。创伤后应激障碍（Post traumatic stress disorder， PTSD）是指经受了突发性的巨大灾难(战争、地震、海啸、洪灾、空难、矿难、巨大交通肇事等)或异乎寻常的威胁后而产生的长期持续性的精神障碍或焦虑综合征。是国内外倍受关注的多发难治之症。本项目利用PTSD -SPS动物模型，采用免疫组化、免疫印迹、 PCR进行了PTSD大鼠SPS模型的海马RGMa的表达，并观察其了表达变化。进行了PTSD大鼠海马线粒体凋亡路径（COX，Caspase 3或）、内质网凋亡路径（Caspase 12）并观察其表达变化。阻断RGM后，进行PTSD大鼠海马：线粒体凋亡路径（COX、Caspase 3；或Caspase 7）、内质网凋亡路径（Caspase 12）的mRNA 水平、蛋白水平的检测和细胞免疫反应性表达。探讨了RGM被阻断后，对细胞凋亡的调控；进一步搞清了RGM信号通过线粒体凋亡路径、内质网凋亡路径这两条途径参与海马神经元细胞凋亡的过程的調控。研究结果发现：⑴PTSD海马RGM信号过表达，提示RGM信号分子可能参与PTSD海马细胞凋亡。⑵阻断RGMa后，减轻了PTSD海马细胞凋亡。RGM有望成为治疗PTSD药物开发的新靶点。结果表明：PTSD海马RGM信号过表达，阻断RGMa后，RGMa信号对PTSD大鼠SPS模型的海马神经元线粒体凋亡路径、内质网径路细胞凋亡均有阻抑和减轻作用，RGMa有望成为有效预防、治疗PTSD药物的新靶点，可降低PTSD发病率，会有很好的社会效益。本研究国内外未见报导。综上，探讨了PTSD大鼠海马RGMa的表达变化，并搞清了RGMa被阻断后；对PTSD海马细胞凋亡调控的影响，进一步阐明了RGMa对PTSD海马细胞凋亡的调控机制，从而从分子水平进一步揭示了PTSD的发病机制，为有效预防、治疗PTSD药物的研发提供新思路。成果 在国家核心杂志：解剖学进展、中国医大学报、共发表论文2篇；培养研究生：博士1名、 硕士1名。国际学术交流：与加拿大曼尼托巴大学建立了PTSD合作研究。