流感病毒与不同宿主的感染能力及其在宿主间的传播能力同病毒的受体结合特性和/或基因组成有关。流感病毒与宿主细胞上的唾液酸糖受体结合是病毒感染宿主的第一步，通常人流感病毒主要通过与宿主细胞表面α-2,6受体结合，而禽流感病毒主要与细胞表面α-2,3受体结合；而由于基因的变异或重配会对流感病毒致病性和传播能力造成改变。H9N2禽流感病毒是禽类流感病毒感染中最广泛的病毒之一，且存在频繁重配的现象，病毒特性分析显示，全球多个国家存在一定比例特异性结合α-2,6受体的病毒，而这类病毒已经出现传播至人类造成轻症感染，因此有担忧该病毒是否有造成大流行的可能？本研究利用全国监测分离得到的H9N2禽流感病毒，对病毒的受体结合特性和基因组成进行分析，选择不同受体结合特性或基因组成的H9N2病毒感染哺乳动物雪貂，综合病毒的受体特性和基因组成信息分析病毒感染及致病力的可能机制。

Host tropism and transmissiblity of influenza virus are associated with variable binding on different receptors and/or the constructure of viral genetic. The initial step is that virus binds the sialic acid receptor on surface of host cells in the progress of influenz infection. Generally, human influenza virus binds α-2,6-linked sialic acid receptor,while avian influenza virus binds α-2,3-linked receptor. The infectivity and trasmissibility would be changed since gene mutation or reassortment happened.Avian influenza H9N2 has been one of largest infection in birds in China.And gene reassorment is frequent in isolated H9N2 viruses. Additionally, the viruses with α-2,6 binding specificlly have been isolated in a number of countries. Interestingly, a few of the H9N2 viruses that recognize SAa2-6 receptors have transmitted directly to humans, causing mild flulike illness and the consequent fear that they may become pandemic.In this study, we will selet different H9N2 viruses with variable binding on different receptors after charactors of virus-receptors binding and gene sequence are analyzed on Chinese isolates.The infectivity and pathogenicity will be velidated on ferret model with selected virus infection. The possible machnism associated with virus infectivity and pathogeniciy would be conducted based on the results of the velidation, the variablity of virus-receptort binding and the characters of virus gene construction.

H9N2禽流感病毒是禽类流感病毒感染中最广泛的病毒之一，存在受体结合特性改变和基因重配的现象，而这类病毒已经传播至人类造成轻症感染。通过对病毒受体结合特性及基因组成对哺乳动物致病性的影响研究，将有利于相关防控策略的制定。本研究按照项目计划完成了所有研究内容，分别对2009年以来我国活禽相关环境中和人感染病例中分离的H9N2毒株共计214株进行了唾液酸受体结合特性检测，结果显示，105（49.1%）株病毒表现为α-2,6受体优势结合特征，59(27.6%)株病毒为α-2,3受体优势结合特征，50（23.4%)株病毒为双受体结合特征。对121株病毒全基因组序列分析显示，目前流行的病毒包括Y280和G1毒株，且以Y280 clade为绝对优势流行株，3例人感染病例也均为Y280毒株；HA受体结合位点分子特征分析显示，121株病毒中仅有6株（2.8%)病毒为226G（H3排序），其余均为提示病毒与α-2,6受体结合能力增强的226L。基因组成显示，不同亚系病毒之间的内部基因存在频繁的重配，仅发现一株病毒内部基因和NA基因来自于不同亚型禽流感病毒。筛选了3株病毒进行了雪貂感染致病特性评价，结果显示受体结合特征相似的病毒对雪貂的致病性表现不同，内部基因来自不同亚型的H9N2病毒对雪貂致病性很弱，仅表现轻度上呼吸道症状，而Y280系H9N2病毒可以引起明显支气管肺炎表现。此外，尽管感染雪貂可引起流涕、发烧等症状，但所有感染雪貂均无打喷嚏表现。因此，中国H9N2禽流感病毒的流行主要以Y280 clade为优势，病毒表现出明显的人样受体的结合能力，且不同基因组组成的病毒均能造成雪貂感染，但致病性存在多样性。