IgG4相关性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）是近年来新认识的以血清IgG4升高、组织中大量淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润、受累脏器增生和肿大为特点的自身免疫病。调节性B细胞（Breg）是一种能分泌IL-10并具有抑制和调节免疫应答反应的B细胞亚群，在多种自身免疫病中起重要作用。为探讨Breg细胞在IgG4-RD发病机制中的作用，本课题将研究以下内容：1）通过流式检测、ELISA等方法，对Breg细胞在IgG4-RD患者外周血中的表达和分泌IL-10的能力进行检测；2）通过检测IgG4-RD患者外周血中Breg细胞与效应T细胞共培养后T细胞的活化探讨该病中Breg细胞对效应T细胞和调节性T细胞的影响。3）CD40L刺激后Breg细胞NF-kB和AP-1信号通路的活化情况。4）受累组织中Breg细胞的表达。

IgG4 related disease (IgG4-RD) is a newly recognized systemic autoimmune disease characterized by high level of serum IgG4, massive infiltration of lymphocytes and IgG4 positive plasma cells in involved organs. Regulatory B cells (Breg)is a B cell subset which produce IL-10 and plays suppressive and regulatroy roles in immune response. According to literature, there is no study related to the role of Breg in the pathogenesis of IgG4-RD. In this study, we will investigate the following aspects of Breg in IgG4-RD: 1）Expression of Breg and it's cytokines in peripheral blood; 2) To test the suppressive/regulatory effect of Breg cells on T cells by co-culture of Breg cells and T cell; 3) NF-kB signaling pathway activation under stimulation of CD40 in Breg cells from IgG4-RD patients;4) Histopathological expression of CD24+CD38+ cells in involved organs.

目的：探讨调节性B细胞在IgG4相关疾病（IgG4-RD）和干燥综合症中的表达与作用。研究方法：明确诊断IgG4-RD患者48例、pSS 患者38例及HC（健康对照组）30例，通过流式细胞染色分析患者外周血B细胞亚群、B细胞活化相关因子水平。并进一步通过分选细胞，交叉共培养等研究调节性B细胞的功能。结果1. IgG4-RD患者外周血记忆B细胞（CD19+CD24+CD38-）比例( 22.71±12.81%)，较pSS患者及健康对照均显著升高; 调节性B细胞（CD19+CD24hiCD38hi）比例(2.17±3.96%)，较pSS患者及健康志愿者均显著降低; 同时，我们发现IgG4-RD患者外周血中有一群显著升高CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群(6.99±6.24%)，较pSS患者及HC均显著升高。2. IgG4-RD患者外周血表达CD40的B细胞比例，较pSS患者及HC均显著减低；表达BAFF-R的B细胞比例较健康对照显著降低；而表达CD80的B细胞比例( 43.27±8.64%)，较pSS患者及健康对照均显著升高。3. IgG4-RD患者血清IL-4、IL-6、IL-10及BAFF水平均较HC显著升高。4.pSS患者Breg细胞并不能抑制自身及健康人效应T细胞分泌IFN-γ及TNF-α，功能存在缺陷。5. CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群高度活化信号通路：B细胞抗原呈递信号通路，B细胞生长发育信号通路及BCR信号通路。结论在IgG4-RD与pSS患者外周血B细胞亚群存在异常，但两者表现不同，包括B细胞亚群比例，以及关键的活化信号分子表达水平，如CD40，CD86，CD80和BAFF-R。与pSS患者及健康志愿者相比，IgG4-RD患者调节性和成熟B细胞表达显著减低而记忆B细胞显著升高。此外，CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群在IgG4-RD患者显著升高。IgG4-RD及pSS患者Breg细胞均存在功能异常。