类风湿关节炎（RA）是我国主要的致残性自身免疫性疾病之一，目前生物治疗已成为该病治疗的重要方法。在本课题组的前期工作中已证实具有利什曼原虫LACK抗原Th2表位的重组多肽及表达质粒对胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)小鼠具有显著预防关节炎发病及治疗的作用。同时该治疗可以改变关节炎小鼠体内失衡的Th细胞免疫平衡状态，但具体作用机制有待深入研究。在此工作的基础上，本项目应用CAIA模型，分析在该生物治疗中，树突状细胞(DCs）作为免疫系统的门户对于LACK抗原的Th2型表位的识别、分化及最终介导Th细胞分化的作用，并利用荧光表达质粒及细胞过继实验研究DC扮演的角色。该项目旨在探讨利用微生物抗原表位进行自身免疫性疾病治疗的机制，为自身免疫病的生物治疗开辟新途径。

Rheumatoid arthritis ( RA ) is the major autoimmune disease disabling the patients. Biological therapy has become an important method of the disease treatment. Our previous research work has confirmed the recombinant polypeptide and expressing plasmid based on the unique Th2 epitope from Leishmania LACK antigen can prevent the disease progression in collagen antibody-induced arthritis ( CAIA ) in mice.The treatment can ameliorate the imbalance of Th cell immune responses in mice with arthritis, but the mechanism is needed to be further studied. Based on these work, the present study will focus on the role of dendritic cells ( DCs ) in LACK antigen recognition, differentiation and ultimately mediating the differentiation of Th cells in murine models of CAIA. We will verify the role of DC by using fluorescent expressing plasmid and adoptive cellular experiment. The aim of this study is to investigate the mechanise of microbial antigen epitopes in the treatment of autoimmune diseases. It will give us a novel pathway for the biological treatment to autoimmune diseses.

类风湿关节炎（RA）是我国主要的致残性自身免疫性疾病之一，目前生物治疗已成为该病治疗的重要方法，但仍需长期用药，且部分患者治疗效果不佳。RA患者体内T细胞免疫失衡，诱导关节破坏。LACK蛋白是利氏曼原虫的重要表达抗原。在疾病易感性的小鼠体内，该抗原的单一表位LACK 156-173能够诱导产生有力的Th2型免疫应答从而导致小鼠对利氏曼原虫感染的迁延不愈。本课题组前期研究已证实利什曼原虫的LACK 156-173表位的重组蛋白及表达质粒对胶原抗体诱导性关节炎（CAIA）小鼠有免疫和治疗的作用，并能够调节小鼠体内T细胞平衡。本课题在前期工作的基础上，进一步证明LACK 156-173表位通过与甘露糖受体（MR）结合，促进DCs的分化、成熟和调节DCs的功能，上调Jagged1表达，通过MHCII类分子I-Ad将其呈递给T细胞，介导了Th0细胞向Th2细胞分化，并抑制Th1/Th17细胞免疫应答，从而改善了小鼠体内的免疫平衡，缓解自身免疫性关节炎小鼠的症状。本研究为RA的生物治疗提供了新的方向。