缺铁性贫血损伤耳蜗毛细胞发育及其机制尚未阐明。本项目在孕期和哺乳期缺铁性贫血致子代豚鼠听功能和毛细胞损伤的前期工作基础上，通过整体动物实验、离体阻断试验和人群调查，分析母体缺铁性贫血致子代毛细胞发育和与其有关的电生理、形态与分子生物学指标变化，从神经发育角度，证明Cdk2在母体缺铁性贫血致耳蜗毛细胞发育中的调控机制，为早期预防、有效干预母体缺铁性贫血引起子代听力损伤提供新的实验资料和理论依据。

The mechanism underlying the effects is not clear that maternal iron deficiency anemia（IDA）could impaire hair cell development in the cochlea of offspring. Our previous work has indicated that maternal IDA during pregnancy and lactation in guinea pigs causes abnormal auditory function and impair hair cell in the offspring. The purpose of this study is to observe the changes of maternal IDA during pregnancy and lactation on hair cell development in the cochlea, and related parameters of electrophysiology, morphology and molecular biology. From the view of neural development, we confirm that the mechanism of Cdk2 on cochlea hair cell development during maternal IDA,The study will provide new experimental data and theoretical reference for early prevention and effective intervention of maternal IDA may induce hearing impairment in young offspring.

铁是人体必需微量元素之一，是制造血红蛋白的重要原料。如果铁吸收低于铁损耗，或者铁摄入过低，体内铁会耗尽，引起铁缺乏。铁缺乏作为微量营养素缺乏的最常见形式，是贫血的主要原因。2015年全世界约有23.59亿人处于贫血状态，是致人体慢性损伤之首，而其中约有14.78亿个体属于缺铁性贫血，以儿童、妇女和老年人为甚。而排在慢性损伤中第二位的是听力损失，且平均听阈值超过20分贝的人数约达13.31亿。近来，营养不良与听力损失之间的关系引起关注，并认为听力损失不仅是公共卫生问题，更是与全球范围营养状态有关的问题。我们前期动物实验证明，妊娠期和哺乳期母体缺铁性贫血致子代豚鼠听力损失，引起子代豚鼠听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）阈值部分升高，特别是高频段听力损失较重，提示耳蜗毛细胞和（或）脑干传导受损。另外，还引起畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission，DPOAE）幅值降低，提示外毛细胞精细辨别能力受损；而且子代豚鼠表现出耳蜗螺旋神经元（spiral ganglion neurons，SGNs）减少及毛细胞缺失，尤以外毛细胞为甚。这可能与触发caspase-3/9参与的级联效应，引起新生豚鼠耳蜗毛细胞凋亡的发生有关。进一步发现，妊娠期和哺乳期母体缺铁性贫血引起子代豚鼠耳蜗内毛细胞（inner hair cell，IHC）带状突触数目减少，并造成子代豚鼠囊泡谷氨酸转运体3（vesicle glumate transporter 3，VGLUT3）、肌球蛋白7a（myosin7a）在耳蜗Corti氏器的表达下调，这些提示母体缺铁性贫血致子代豚鼠耳蜗听觉器官受损，特别是IHC带状突触（听觉传导通路上的第一个传入性突触结构）的谷氨酸转运功能和相关轨道结构可能受损。由此我们假设，在铁缺乏发展至缺铁性贫血过程中，外周听觉感受器可能存在不同程度的损伤，而这将为及早预防缺铁性贫血致听力损失提供基础理论依据。