生肌象皮膏促进2型糖尿病难愈性溃疡肉芽组织新生血管成熟的作用机制研究

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Diabetes ulcer is the major cause of mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes. Refractory wound symptoms is low Vascularization and wound surface insufficiency. Cell recruitment and basal lamina marks the maturity of the new blood. Pi3k/akt signaling pathway can regulate blood vessel formation. Short the diabetes ulcer recovery time because of using Shengji Xiangpi mastic. The study of this project supported by NSFC verified Shengji Xiangpi mastic enhance Type 2 diabetes refractory ulcer granulation tissue recovery,as well as enhance maturity of the new blood, but the mechanisms remain elusive.So we put forward the hypothesis of Shengji Xiangpi mastic enhance Type 2 diabetes refractory ulcer granulation tissue recovery through regulating Pi3k/akt signaling pathway, Cell recruitment, maturity of the new blood. The study research on Type 2 diabetes rats and vascular endothelial cell. Under the environment of high blood glucose,in the view of Pi3k/akt signaling pathway, Cell recruitment, maturity of the new blood.Further study on organic level, tissue level, cellular level and molecular level. provide the scientific evidence for"culturing the pus for the growth of muscles".

结题摘要

糖尿病溃疡已成为2型糖尿患者致残和致死的主要原因，血管化低下和供血不足是糖尿病创面难愈的特征，而周细胞的募集和基底膜的形成标志新生血管成熟的开始，同时Pi3k/akt信号通路可以调节血管的生成。课题组在临床上应用生肌象皮膏治疗明显缩短糖尿病溃疡愈合时间，在国家自然科学基金资助下证实生肌象皮膏促进糖尿病溃疡愈合，同时可以促进新生血管的形成，但机制不明。在实验中发现生肌象皮膏可以通过调控PI3K /Akt通路，促进新生血管成熟而促进糖尿病溃疡愈合。本课题以2型糖尿病溃疡大鼠模型和血管内皮细胞为研究对象，在高血糖环境下，从PI3K /Akt通路促进新生血管形成角度，从组织、器官、细胞、分子水平进一步探讨生肌象皮膏促进糖尿病溃疡愈合作用机理。结合前期工作基础证实生肌象皮膏促进糖尿病溃疡愈合的机制为：生肌象皮膏可以加速糖尿病大鼠难治性溃疡创面的愈合；可以增加表皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶的含量；增加早期纤维连接蛋白的含量；能增加胰岛素样生长因子-1受体的表达。可以在一定程度上抑制终末糖基化产物及受体的产生，随用药时间的延长，效果更为明显；生肌象皮膏不能促进糖尿病溃疡肉芽组织中的胰岛素样生长因子的表达，却能增加胰岛素样生长因子受体的表达，降低血清IL-2水平降、TNF-αmRNA、ICAM-1表达水平，促进糖尿病大鼠溃疡创面的愈合与其调节溃疡肉芽组织的Th1/ Th2淋巴细胞的平衡，促进糖尿病大鼠溃疡创面的愈合与调节免疫-炎症反应密切相关；生肌象皮膏可以通过调节PI3K /Akt通路、Ang/Tie2通路、上调bFGF、HIF-1、VEGFR、抑制caspase-9表达促进新生血管生成、成熟、稳定而促进糖尿病溃疡愈合，为“偎脓长肉”理论提供科学依据。发表论文4篇，培养研究生1人。