类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性炎性的自身免疫疾病，伴有持续性关节炎症和疼痛，其病因和发病机制尚未明确。最新的研究结果显示，RA的神经调节机制在其炎症和疼痛发病过程中起着至关重要的作用，研究RA的神经病理发生机制成为该研究领域的前沿内容。本课题利用Ⅱ型胶原诱发的RA动物模型和体外培养的背根神经节（DRG）神经元，研究促炎症反应神经肽P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）、抗炎症反应神经肽是生长抑素（SST）和皮质醇稳定蛋白（CST）、瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）和瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）及其相关的细胞信号转导通路、神经元动作电位和离子通道电流在RA神经病理性疼痛中的作用及其机制，寻求潜在的治疗靶点，探讨与感觉神经肽有关的药物治疗RA的作用，为阐明RA的神经发病机制以及开发RA诱发的神经病理疼痛的新的治疗战略提供理论基础和实验依据。

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systematic autoimmune disease with persistent arthritis and pain. The etiology and pathogenesis of RA remain unknown. The latest studies showed that neuromechanisms are involved in the pathogenesis of RA. Exploring the pathogenesis of RA is on the frontier in RA research. In the present study, type Ⅱ collagen induced RA rats and cultured dorsal root ganglion (DRG) neurons are used to determine the effects of proinflammatory neuropeptides substance P (SP) and calcitonin gene-related peptide (CGRP), antiinflammatory neuropeptides somatostatin (SST) and cortistatin (CST), (TRPA1) and (TRPV1) and the cell signaling transduction pathways, neuronal action potential and ion channel currents on neuropathogenesis and neuropathic pain of RA. The potential theraputic target sites for RA are detected. The purpose of the present study is to clarify neuropathogenesis and pain of RA. The results of the present study will provide new insights for developing new therapeutic strategy of RA.

类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性炎性的自身免疫疾病，伴有持续性关节炎症和疼痛，其病因和发病机制尚未明确。最新的研究结果显示，RA的神经调节机制对炎症和疼痛的发生具有重要的作用，研究RA的神经病理发生机制成为该研究领域的前沿内容。本课题利用Ⅱ型胶原诱发的RA动物模型和体外培养的背根神经节（DRG）神经元，研究促炎症反应神经肽P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）、抗炎症反应神经肽是生长抑素（SST）和皮质醇稳定蛋白（CST）、瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）和瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）及其相关的细胞信号转导通路、神经元动作电位和离子通道电流在RA神经病理性疼痛中的作用及其机制。结果显示，非肽段NK1受体拮抗剂CP99994和CGRP受体拮抗剂BIBN4096可缓解Ⅱ型胶原诱发的大鼠热痛觉过敏和触觉异常性疼痛；应用外源性SST和CST也可缓解Ⅱ型胶原诱发的大鼠热痛觉过敏和触觉异常性疼痛；Ⅱ型胶原可使大鼠DRG组织TRPA1和TRPV1的表达水平上调，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂安佰诺（ABN）可修正II型胶原诱发的大鼠DRG神经元TRPA1和TRPV1的表达变化；用ABN阻断TNF-α的作用可减轻Ⅱ型胶原诱发的大鼠热痛觉过敏和触觉异常性疼痛；II型胶原诱发的大鼠DRG神经元Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9 mRNA以及Cav3.2 mRNA表达上调；低浓度TNF-α（1 ng/ml）和高浓度TNF-α（10 ng/ml）对培养的DRG神经元促炎性反应神经肽和抗炎症反应神经肽及其受体以及兴奋性离子通道TRPA1和TRPV1表达影响的效应是不同的；TNF-α（1 ng/ml）刺激后，钠通道和Cav3.2电流密度升高。本课题的研究结果为以神经肽和兴奋性离子通道为靶点的RA疼痛治疗提出了新的理论解释和提供了新的实验证据。