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纳米层状双氢氧化物/二氧化硅作为DNA疫苗递送系统的研究

纳米层状双氢氧化物/二氧化硅作为DNA疫苗递送系统的研究
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  • 批准号:31140038
  • 批准年度: 2011年
  • 学科分类:疫苗递送系统(C080503) |
  • 项目负责人:汪世龙
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:同济大学
  • 资助金额:10万元
  • 项目类别:专项基金项目
  • 研究期限:2012年01月01日 至 2012年12月31日
  • 中文关键词: 纳米层状双氢氧化物;二氧化硅;DNA;疫苗;递送
  • 英文关键词:LDH @ SiO2 nanocomposite;DNA vaccine;Immune Response;delivery;

项目摘要

中文摘要

如何提高DNA疫苗的免疫效果和治疗效应,开发出新的DNA疫苗递送系统已成为科学家们研究的热门话题。新型纳米材料的出现,为获得高品质的DNA疫苗载体提供了可能。. 本研究利用课题组长期研究的层状双氢氧化物(LDH)的优良靶向、缓释等特点,结合介孔二氧化硅(SiO2)可以最大限度搭载DNA的优势,合成具有二者功能的新型LDH@SiO2壳核等结构的纳米复合材料,通过对此新型纳米材料的结构、性能表征和对抗原提呈细胞影响的检测,摸索出LDH@SiO2纳米复合材料的最佳合成方法,揭示其对抗原提呈细胞的影响及机制。以pcDNA3-HBVsAg为模拟DNA疫苗对负载量、保护效应、释放动力学和体内免疫效应进行评价,阐明质粒DNA在纳米材料中的稳定性和释放特性。同时以纳米复合DNA疫苗免疫小鼠,通过体内外实验确定此复合DNA纳米疫苗的免疫应答效果。为新型无机纳米DNA疫苗递送系统的研制和应用奠定理论基础。

结题摘要

运用溶液凝胶法合成不同粒径的介孔SiO2,在介孔SiO2表面再利用原位合成法合成LDH,从而成功获得以SiO2为核,LDH为壳的纳米级复合材料(SiO2@LDH)。通过XRD、TEM、SEM、PCS、Zeta电位等技术手段对所制备的LDH、SiO2和LDH@ SiO2进行表征,确定了各类材料的理化特性。同时,从细胞和动物水平初步考察了LDH、SiO2和LDH@SiO2这三类材料的生物学功能差异,利用MTT法对各类材料进行体外安全性评价及DNA疫苗搭载能力鉴定。研究结果表明,我们合成的LDH@SiO2是以粒径50 nm 左右的SiO2为核心,外围原位包裹LDH纳米层的核壳结构,该复合材料分散性良好,且平均粒径为110nm。复合材料具有良好的DNA疫苗搭载能力,且高剂量(1mg/ml)对巨噬细胞无明显毒性。随后的探索性实验也表明,复合材料在细胞水平,能够通过刺激巨噬细胞增强炎症因子及表面共刺激因子等的表达,从而活化其成熟。同时,动物实验表明,LDH@SiO2能够显著的诱导T细胞分化和增殖,提高乙肝病毒表面特异性抗体滴度。以上研究结果表明, LDH@ SiO2复合载体作为DNA疫苗递送系统具有较重要的应用前景。

评估说明

    国家自然科学基金项目“纳米层状双氢氧化物/二氧化硅作为DNA疫苗递送系统的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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