肝豆状核变性，又名Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的慢性进行性铜代谢障碍性疾病。因个体的差异, 出现复杂多样的临床表现,但无论是脑型、肝型还是其他类型,所有患者均表现有不同程度的肝脏慢性损害。肝纤维化几乎是每一个 WD患者肝脏的主要病理改变，也是导致WD死亡的一个重要原因。因此重视对早期肝硬化特别是其前期病理阶段肝纤维化的早期发现及干预治疗研究具有十分重要的临床意义。本课题在前期研究的基础上，以理想的WD模型 TX小鼠作为研究对象，在肝豆扶木汤不同浓度干预下，分别从血清学、病理形态学、分子生物学以及肝星状细胞增殖、凋亡等进行动态观察，通过TGF-β1/Smad信号通路探讨肝豆扶木汤逆转肝纤维化的作用及机制。

Hepatolenticular degeneration，also called Wilson disease，is an autosomal recessive genetic、chronic and progressive disorder in which is caused by copper metabolism.Because of individual difference， patients have complicated and diverse clinical manifestations。However,all the patients perform varying degrees of chronic liver damage ，in spite of who are cerebral type、hepatic type or other types。Hepatic fibrosis is the main pathological changes in the liver of almost every WD patient and also the main cause of death。Therefore,it is very meaningful and important to detect early and interfere with early cirrhosis of the liver，especially the prior pathological stage -liver fibrosis。Based on previous studies，We will observe serological index 、morphology index 、molecular biology index and proliferation 、apoptosis of Hepatic stellate cells dynamically towards the ideal model TX mice by different concentrations of Goufumutang（GDFMT） in order to explore GDFMT reverses mechanism of hepatic cirrhosis on WD by TGF-β1/Smad signaling pathway in this study。

肝豆状核变性，又名Wilson病（Wilson disease, WD），是一种常染色体隐性遗传的慢性进行性铜代谢障碍性疾病，临床表现为锥体外系症状、角膜色素环、肝硬化及肾功能损害等。由于铜离子在体内沉积的速度、部位和程度不同，临床表现具有多样性，但无论是脑型、肝型还是其他类型，肝纤维化几乎是每一个WD患者肝脏的主要病理改变。肝纤维化进是发展成肝硬化的必经阶段，肝硬化以及在其基础上的合并症是WD患者死亡的最主要原因。因此重视对早期肝硬化特别是其前期病理阶段肝纤维化的早期发现及干预治疗研究具有十分重要的临床意义。本课题在前期研究的基础上，以理想的WD模型 TX小鼠作为研究对象，观察了中药复方制剂肝豆扶木汤（GDFMT）对TX小鼠肝纤维化及TGF-β1/Smad信号通路的影响，在予以GDFMT干预2周、4周、6周、8周共4个时间点分别进行研究，对血清学、病理形态学、分子生物学等指标进行观察，探讨GDFMT逆转WD肝纤维化作用的分子机制。研究结果主要包括以下几个方面：⑴GDFMT对TX小鼠肝功能及肝纤维化血清学指标影响：GDFMT能够有效地改善TX小鼠肝功能（ALT、AST、TP、ALB），降低TX小鼠血清肝纤维化四项指标（HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ），并呈量效-时效依赖性。⑵GDFMT对TX小鼠病理形态学指标的影响：GDFMT能够有效地改善肝纤维化TX小鼠的肝组织病理。⑶GDFMT对TX小鼠分子生物学指标的影响：GDFMT能有效抑制TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad2、Smad3、Smad4蛋白的表达，促进Smad7蛋白表达，并呈量效-时效依赖性。本课题的完成，证实了GDFMT对WD模型TX小鼠肝纤维化具有逆转作用，并阐明了GDFMT逆转WD肝纤维化的分子机制，为GDFMT后期临床应用奠定了理论基础和科学依据，为中医药基于TGF-β1/Smad信号通路防治WD肝纤维化提供了新的思路。