中文摘要
乙型肝炎病毒(HBV)感染的控制和清除，仍然是21世纪公共健康问题的一大挑战。目前，对于丙肝病毒（HCV）感染的基因型判定已成为治疗的重要提示，而HBV基因型到底在抗病毒治疗起到什么样的作用，HBV基因型与药物反应性的关系如何，仍然扑朔迷离。通过我们前期研究，发现当HBV基因型混合感染存在时，不同基因型间会相互干扰检测结果，制约分型的灵敏度和准确性。而我们还发现基因型混合感染比率比我们想象的还要大得多。因此，实际上基因分型检测的灵敏度和准确性制约了HBV基因型与临床治疗相关性的探讨，影响到HBV个体化治疗方案的制定。本研究结合MGB探针的灵敏度和特异性，并巧妙地利用肽核酸与DNA杂交的稳定性来封闭干扰基因型，拟建立一种新型高灵敏度分型和定量检测方法，并通过此方法进一步探讨HBV基因型的确定与临床治疗的关系。以期为HBV感染后抗病毒药物和治疗方案的个体化选择，不同临床转归的风险预测提供指导。
英文摘要
Hepatitis B virus (HBV) infection remains a major public health problem facing the world, its control and removal is still a major challenge for public health problems in the 21st century. Determined the genotypes of the hepatitis C virus (HCV) infection has become an important treatment prompted，but HBV genotypes played what role in antiviral therapy, and drug response relationship still confusing. Based on previous study, we found that when the presence of mixed infection of HBV genotypes among different genotypes will interfere with each other test results, constraints the genotyping sensitivity and accuracy improved. We also found that the true genotype mixed infection ratio is much larger than we can imagine. In practice, therefore, the sensitivity and accuracy of genotyping restricted HBV genotype and clinical correlation of affect HBV individualized treatment plan. This study combines sensitivity and specificity of the MGB probe, and clever use of the stability of the peptide nucleic acid and DNA hybridization closed interference genotype intended to create a new high-sensitivity genotype and quantitative detection method, and further by this method of HBV genotypes determined with clinical relationship. To provide guidance for individualized choice of antiviral drugs and treatment programs, different risk prediction of clinical outcome of HBV infection.
结题摘要
乙型肝炎病毒(HBV)感染的控制和清除，仍然是21世纪公共健康问题的一大挑战。目前，对于丙肝病毒（HCV）感染的基因型判定已成为治疗的重要提示，而HBV基因型到底在抗病毒治疗起到什么样的作用，HBV基因型与药物反应性的关系如何，仍然扑朔迷离。通过我们前期研究，发现当HBV基因型混合感染存在时，不同基因型间会相互干扰检测结果，制约分型的灵敏度和准确性。而我们还发现基因型混合感染比率比我们想象的还要大得多。因此，实际上基因分型检测的灵敏度和准确性制约了HBV基因型与临床治疗相关性的探讨，影响到HBV个体化治疗方案的制定。本研究结合MGB探针的灵敏度和特异性，并巧妙地利用肽核酸与DNA杂交的稳定性来封闭干扰基因型，建立了一种新型高灵敏度分型和定量检测方法。该方法能够对HBV B和C基因型，进行精确分型，尤其是在基因型混合感染的情况下，优势明显。本研究基于此方法进一步探讨HBV基因型的确定与临床治疗的关系，发现不同基因型对于药物的敏感性不同，并且在抗病毒药物治疗过程中，基因型会发生改变。综上，本研究建立了能够高分辨率地检测HBV B和C基因型的高灵敏度分型方法，尤其适用于混合感染存在以及抗病毒治疗过程中的基因型准确检测。发现在阿德福韦用药过程中，B型C更加敏感，并且治疗过程中，还会发生基因型的转变。因此本研究对于HBV感染后抗病毒药物和治疗方案的个体化选择，不同临床转归的风险预测提供指导。