中文摘要
蛋白质间相互作用是信号转导的关键形式,但研究活细胞中蛋白质间相互作用动态变化的手段一直是生命科学研究中需要解决的重要技术。我们最先报道的双分子荧光互补(BiFC) 技术,不仅是研究蛋白质间相互作用的新技术,而且能可视化研究正常生理条件下活细胞内的蛋白质间相互作用动态变化。Toll样受体(TLR)信号通路参与众多重大疾病的发生与发展,但迄今揭示活细胞TLR信号通路中蛋白质间级联反应动态变化的手段尚缺。我们合作研究发现,小分子化合物可调控TLR信号通路,已有的BiFC技术也可用于TLR信号通路下游关键转录因子AP-1和NF-B的研究,但小分子化合物的作用靶点不只涉及转录因子AP-1和NF-B。因此,本研究试图拓展BiFC技术,以使能揭示免疫细胞TLR信号通路中蛋白质间相互作用的动态变化,以便不仅有助于了解TLR信号在疾病中的分子机理,而且将为寻找作用TLR信号中新靶点的小分子化合物提供新技术。
