我们是国际上率先对凋亡相关基因CIAPIN1的功能进行报道的单位,发现CIAPIN1可调控肿瘤发生，细胞周期阻滞和肿瘤的多药耐药；上调CIAPIN1能显著抑制胃癌细胞和血管内皮细胞的生长，且能调控血管生成相关分子VEGF，CDC42的表达。因此认为CIAPIN1在肿瘤血管生成中起重要作用。本研究拟利用基因转染技术改变CIAPIN1在胃癌细胞和血管内皮细胞中的表达和功能，借助体内外实验研究CIAPIN1对细胞诱生血管能力的影响，通过人血管生成基因芯片探索CIAPIN1参与肿瘤血管生成的调控途径，并利用串联亲和纯化、飞行时间质谱、酵母双杂交、免疫共沉淀等技术探讨CIAPIN1发挥血管调控作用时可能结合的相关分子。若能证明CIAPIN1是一个新的肿瘤血管生成调控分子，可为深入理解肿瘤血管生成的分子事件，探讨新的基因治疗方法奠定基础。

Previously, we reported a new apoptosis-related gene CIAPIN1, and we found that it could regulate tumoregenesis, tumor cell cycle arrest and tumor multidrug resistance. Upregulation of CIAPIN1 could significantly inhibit gastric cancer cells and vascular endothelial cells proliferation and mediate the expression level of angiogenic molecule VEGF and CDC42. Therefore we think that CIAPIN1 may play an important role in tumor angiogenesis. In this research, we want to use the gene transfer technology to change CIAPIN1 expression and function in gastric cancer cells and vascular endothelial cells, using in vitro and in vivo experiments to observe whether CIAPIN1 could affect cells angiogenesis, using human angiogenesis gene chips to explore CIAPIN1 involved tumor angiogenesis signal pathways, and further using tandem affinity purification technology, time-of-flight mass spectrometry, yeast two-hybrid, co-immunoprecipitation to explore CIAPIN1's binding molecule. If we could prove that CIAPIN1 is a novel tumor angiogenesis regulatory molecule, it could lay solid foundation for us to better understanding the tumor angiogenesis process, and to explore new gene therapy methods.

胃癌目前为止仍然是世界上公认的威胁人类健康的问题之一，多数胃癌患者发现时已为中晚期并发生转移，失去手术机会。肿瘤血管生成是肿瘤进展的基础，新生血管为肿瘤细胞的增殖提供氧分和必须营养物质，还可以导致肿瘤的发生发展并随着血流将癌细胞转移扩散到远处器官。阻断肿瘤血管生成过程，可抑制肿瘤的进展。 CIAPIN1在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用，但其在胃癌血管生成中的作用以及分子机制还未见报道，因此，本课题拟阐明CIAPIN1在胃癌血管生成中的作用及分子机制。1.免疫组化结果显示新基因CIAPIN1在胃癌组织中表达水平显著低于正常胃黏膜组织，在转移的胃癌组织表达水平显著低于非转移胃癌组织及正常胃黏膜组织，CIAPIN1在胃癌组织中的表达水平与VEGF的表达水平及CD31-MVD计数成负相关，提示CIAPIN1与胃癌的转移与血管生成密切相关；2.体外细胞实验发现CIAPIN1可抑制胃癌SGC-7901细胞的侵袭、迁移和HUVEC细胞的增殖、粘附、迁移及小管形成，提示CIAPIN1可抑制胃癌细胞的侵袭、转移及血管生成，可能在胃癌转移及血管生成过程中发挥重要作用；3. Western-Blot结果显示CIAPIN1 可抑制CDC42、VEGF、HIF-1α、IL-8等血管生成相关分子的表达水平，提示CIAPIN1可抑制胃癌血管生成，其机制部分是通过抑制HIF-1α和VEGF的表达来实现的。 本研究首次发现CIAPIN1与胃癌血管生成密切相关，其抑制血管生成的机制部分是通过抑制HIF-1α和VEGF的表达来实现的；并可能存在两条信号通路，一是CIAPIN1直接作用于VEGF从而发挥抑制胃癌血管生成的作用，二是CIAPIN1通过对HIF-1α作用之后间接作用于VEGF即介导HIF-1α/VEGF信号通路从而抑制胃癌的血管生成。但上述结果还需要更进一步的研究证实，以期为CIAPIN1作为胃癌临床治疗靶标奠定坚实的理论基础。