遗传性多发性骨软骨瘤是一具有遗传异质性的单基因疾病，已知致病基因为EXT1、EXT2，但亚洲1/3患者为未知致病基因所引起。我们前期研究发现4个不是由已知致病基因引起遗传性多发性骨软骨瘤的家系，其中一个大家系含三代22人（患者9人），呈常染色体显性遗传。该家系所有成员均已获得DNA标本，其模拟Lod值为3.9，进一步研究排除了包括EXT3等已报导的致病性位点，提示该家系存在新的致病基因。本项目拟采用候选基因策略结合基因组扫描的方法，克隆该家系的新致病基因。即在排除已知基因的突变后，进行全基因组的连锁分析，缩窄定位区域，然后再进行针对性的基因测序。通过测序比对，最终分离并克隆出遗传性多发性骨软骨瘤的新致病基因，鉴定其在我国人群中的常见突变类型，预测其编码产物结构和功能的改变，为此病的产前诊断及基因治疗奠定完备的理论基础。

遗传性多发性骨软骨瘤（ HME ）是一种常染色体显性遗传性疾病，它的特点是多个良性软骨覆盖的外生骨疣，本病具有明显的临床异质性。我们课题组鉴定了其中10种是新发突变，3种不同的拷贝数变异类型，更重要的是鉴定出断裂位点。该基因同时支持了其他课题的研究工作，取得优异的成绩使项目负责人入选了教育部新世纪优秀人才，以及获得2013年国家自然基金的支持，开始走向科学研究的良性循环。在本项目基金支持下，已有3篇论著被SCI数据库收录，总影响因子约10分。后续标注受此基金支持的更为优质的论著将陆续发表。