缺血性脑血管病是目前世界范围内致残率、致死率最高的疾病之一。最近，国外研究者发现与炎症介质白三烯代谢密切相关的ALOX5AP基因可以增加心、脑血管病的发生危险，并在多个非黄种人中进行了验证。目前，ALXO5AP基因致心、脑血管病易感性增加的机制尚不清楚。申请者在前期研究中发现三个位于ALOX5AP基因启动子区的SNP与缺血性卒中的发生明显相关，并提出了ALXO5AP基因致缺血性卒中易感性增加的分子机制假说。本研究中，申请者欲进一步验证新发现的三个SNP与动脉粥样硬化性血管病（脑血管病、冠心病和周围血管病）易感性的关系。同时从基因转录效率、转录因子结合位点、靶蛋白质含量改变等方面，探讨ALOX5AP基因致缺血性卒中易感性增加的分子机制。对该机制的研究，不仅可以为揭示缺血性卒中发生机理开辟了一个新的切入点，更为进一步从分子水平寻找预防、治疗缺血性卒中的新方法进行了有益的前期探索。

研究目标：本研究探讨ALOX5AP基因启动子区变异及其与缺血性卒中发生易感性之间的相关关系。 研究方法：505名中国北方汉族急性缺血性脑血管病患者及500名年龄、性别匹配的健康对照者被纳入本研究。启动子区基因变异采用聚合酶链反应和基因测序的方法进行鉴定。随机抽取的40名患者和40名对照者用于血清白三烯B4浓度的比较。研究结果：本研究共发现3个基因变异 (-519 G>A, -581_582 Ins A和-946 A>G)。关联分析显示，-581_582 Ins A位点II 基因型与缺血性脑血管病的发生密切相关(OR=2.99, 95% CI=1.88-4.76, P<0.001)。-519 位点GA 基因型和-946位点AG基因型与缺血性脑血管病之间无显著相关关系。携带-581_582 Ins A位点II基因型研究对象的血清白三烯B4的含量明显高于携带DD基因型研究对象(P=0.03)。 结论：该研究发现了一个新的与缺血性卒中密切相关的基因多态性位点。ALOX5AP基因启动子区多态性致缺血性脑血管病易感性增加的分子机制有待于进一步研究。