人类遗传性多囊肾病(PKD)是一种常见的遗传性肾功能紊乱综合症。根据遗传方式不同可分为常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)。其中ADPKD 发病率较高。50％的ADPKD 患者在60 岁时发展为终末肾衰竭,约占全部终末肾功能衰竭病人的8%～10%，是全世界导致晚期肾功能衰竭的第三大原因。10%~15%的肾透析和肾移植病人均为PKD 患者。因此，该疾病严重威胁人类健康和生命安全。本课题组对该疾病已有长期和深入地研究。我们将在业已建立的完善而独特的ADPKD和ARPKD动物及其细胞模型基础上应用高通量筛选手段寻找适用于人类遗传性多囊肾病的小分子化合物并以动物和细胞模型为平台进行体内和体外的系统检测，最终研发出具有自主产权的用于治疗人类遗传性多囊肾病的有效化合物。

本项目主要目的在于：建立适用于研发针对人类遗传性多囊肾疾病新型药物所需的细胞和动物平台，进行高通量筛选及有效化合物的初步分离，并利用已有的细胞和动物模型对候选化合物进行初步评估。本项目按任务书计划确立合适的药物筛选模型：1.可有效模拟人类ADPKD疾病表型的Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠模型。2.针对ARPKD构建的Pkhd1动物模型，在此模型的基础上我们构建并研究了肾集合管细胞，作为药物筛选与治疗的平台。在确立药物筛选模型后，本项目确立合适的药物治疗方案，并对多种药物如：雷帕霉素、NC043和吡维氯铵等进行了测试。并发现雷帕霉素对抑制ADPKD囊肿的生成具有一定的效果。