内镜超声（EUS）引导下穿刺是对胰腺进行定位穿刺最为精确、创伤最小的方法，可以在EUS引导下对胰腺肿瘤行化疗缓释多聚体的植入。但目前缓释多聚体在活体胰腺癌中的释放和代谢规律尚不清楚，限制了其临床应用。本课题拟在EUS引导下反复对小型猪胰腺注射7，12-二甲基苯并蒽，待胰腺出现病变并经细针穿刺证实胰腺癌造模成功后，局部植入氟尿嘧啶缓释多聚体，研究药物在活体胰腺癌组织内的释放和代谢规律，观察该药物在胰腺癌组织和机体内的分布浓度，了解药物分布和胰腺癌细胞凋亡的关系。在此基础上，研究EUS引导下组织间化疗结合组织间放射治疗后，二者的协同作用；并研究由于结合组织间放疗造成的组织坏死、纤维化可能对氟尿嘧啶缓释多聚体释放和分布的影响。从而为EUS引导下组织间化学治疗计划系统的研制提供数据基础，为组织间放疗和组织间化疗的联合应用提供理论依据，为治疗晚期胰腺癌开辟新的途径。

由于缓释多聚体在活体胰腺癌中的释放和代谢规律尚不清楚，限制了其在临床上的应用。本课题通过在EUS引导下反复针对猪胰腺进行精确注射7，12-二甲基苯并蒽来制造胰腺病变模型，因为内镜超声（EUS）引导下穿刺是对胰腺进行定位穿刺最为精确、创伤最小的方法，因此可以对胰腺局部实现反复定点注射，经过EUS下扫查胰腺形态,在胰头选择合适的位置确定为植入点,在EUS引导下经过22G穿刺针刺入胰头部组织并注射7，12-二甲基苯并蒽100mg。每两周行一次EUS检查观察胰腺实质变化，待胰腺出现实性占位病变时，行EUS引导下细针穿刺，若病理证实为癌变，即造模成功,最终２５例造模完成。将这２５只动物分成三组，分别进行局部植入氟尿嘧啶缓释多聚体（n=１３）、放疗粒子（n=６）和两种植入体同时植入(n=6)，最终２４只顺利完成的放化疗粒子的植入和观察，化疗组分别于粒子植入后第1天，第2天，第3天，第5天，第15天，第30天分别处死2只动物，另外两组动物于粒子植入后第5天，第15天，第30天分别处死2只动物。取材过程：处死动物后取血样,在超声引导下至胰腺癌放置粒子处，取组织块约20g左右,距植入点每间隔10mm空间层面上取材三点，共三个层面。采用高效液相色谱法对组织样中的5-FU和血样中的5-FU进行了检测，进行药物分布浓度的测定，研究药物在活体胰腺癌组织内的释放和代谢规律，观察该药物在胰腺癌组织和机体内的分布浓度，结果显示植入体局部药物的空间扩散呈球形，局部药物浓度大大高于静脉给药浓度，AUC植/AUC静高达419。采用药代软件回归出时间分布函数和空间分布函数，得出四维时空的局部植入给药的局部药物浓度时空方程，并应用免疫组化技术,用原位细胞凋亡检测( TUNEL) 试剂盒,对组织标本的凋亡进行免疫组化检测和量化分析。显示了解药物浓度和胰腺癌细胞凋亡的计量呈正相关。同时观察了EUS引导下组织间化疗结合组织间放射治疗后对组织消融和凋亡的影响，发现两种治疗之间有明显的协用同作；并且发现尽管组织间放疗可能造成的组织坏死、纤维化，但对氟尿嘧啶缓释多聚体释放和分布的影响无显著差异。因而此项研为EUS引导下组织间化学治疗计划系统的研制提供了重要数据基础，为组织间放疗和组织间化疗的联合应用提供了理论依据，为治疗晚期胰腺癌开辟新的途径。