子宫颈癌是妇女第一杀手，我国中西部地区特别是陕西秦岭山脉西段是其高发地带。宫颈病变即子宫颈上皮内瘤变（CIN）是子宫颈癌前期病变，具有由轻到重的渐进性、自然消退的可逆性，动态发展的缓慢性，与古籍中"带下病"、"癥瘕"等描述相似。本项目以中医辨证和"治未病"思想为指导，从证候研究切入，创新性提出"宫颈免疫状态"的概念和"宫颈病变发展演化与宫颈局部微环境的免疫状态、证候特征间存在某种必然联系"的假说，跳出全身免疫思维框架，围绕"证候特征是宫颈病变临床研究的基础、宫颈免疫状态是宫颈病变发展演化的关键"这一基本认识，研究宫颈病变证候特征与宫颈免疫的内在关联，填补这一领域研究空白，最终为中药靶向干预、参与宫颈局部免疫调控、阻断CIN发展演化提供证候学依据，为宫颈癌二级预防提供中医药干预新思路，发挥中医药在公共卫生重大课题中的作用。

通过多中心临床研究，纳入经组织病理学确诊的宫颈上皮内瘤变（CIN）患者553例，采用系统聚类中的R型聚类方法，得出六个中医证型：脾虚湿盛、肾阳虚、湿热内蕴、热毒瘀结、阴虚夹湿、气滞血瘀。其中CINI以脾虚湿盛、肾阳虚为主，即正虚；CINII以湿热内蕴、肾阳虚为主；CINIII以湿热内蕴、热毒蕴结、脾虚湿盛为主，即正邪交争，本虚标实。脾虚湿盛是各种液基细胞学异常表现中最常见的中医证型。随着CIN级别的升高，HPV检出率逐渐升高。免疫组织化学SP法检测研究对象宫颈组织中IL-2、IL-4、TNF-α、IL-10、IL-12、IFN-γ、CD4、CD8、CDla的表达，放射免疫分析法检测外周血IL-2、IL-10的表达。结果在CIN的宫颈局部及全身免疫中，TH1细胞因子明显下降，TH2细胞因子显著升高，呈现明显TH1/TH2漂移现象。取CIN患者阴道分泌物进行PH值测定、革兰氏染色后进行微生态评价，同时取宫颈管分泌物检测支原体及沙眼衣原体，进而研究宫颈局部阴道微生态与中医证型的关系。结果，CIN患者阴道带下病原体的总检出率为68.68%，线索细胞检出率最高，阴道毛滴虫次之。沙眼衣原体在宫颈管病原体中检出率最高，解脲脲原体次之，说明线索细胞、阴道毛滴虫、沙眼衣原体及解脲脲原体感染导致的阴道微生态失衡与CIN发病相关。CIN患者阴道乳杆菌检出率低，阴道PH值呈升高趋势。CIN患者体质研究发现：CINI患者体质频数由高到低是：阳虚质，湿热质，痰湿质，阴虚质；CINII：湿热质，阳虚质，痰湿质，阴虚质，瘀血质；CINIII：湿热质，阳虚质，痰湿质。中医证型与体质的相关性显示：湿热质与热毒瘀结证正相关，阳虚质与肾阳虚证正相关，痰湿质与脾虚湿盛证正相关。总之，本课题完成了课题设计的各环节，得出了CIN中医证型的分布规律，正虚为基础，正邪交争，本虚标实；从宫颈局部及全身免疫的角度诠释了CIN发病的内在规律——细胞免疫功能下降，TH1/TH2漂移；从宫颈所处微环境的角度，证实阴道病原体与CIN发病的关系。最终构想：从中医证型研究切入，为构建“规范筛查、药物治疗、心理干预、体质指导多维立体防控网络”、提高免疫功能、恢复微生态平衡的宫颈癌二级预防提供依据。目前，该课题已培养中西医结合妇科硕士研究生12人，在读5人，中西医结合妇科博士后出站1人，核心期刊发表论文7篇，仍有多篇文章在整理。