中文摘要
耳蜗毛细胞和螺旋神经节细胞退变是老年性耳聋的主要致病原因，这两种细胞的不可再生性是该病治疗的最大困境。以NAP为代表的神经短肽具有强大持久的神经元保护功能，但是易降解及价格昂贵等缺点限制了这些肽类药物的实际应用。本课题拟用NT4-NAP融合基因转染鼠神经干细胞，然后进行鼠耳蜗内移植，检测NAP基因修饰的神经干细胞移植对耳聋的治疗作用。研究的意义在于：①利用NT4的信号肽帮助无分泌表达功能的神经短肽进行自主合成分泌；②利用神经干细胞做为运输细胞，使NAP的体内持续表达得以实现；③利用神经干细胞与神经系统的整合能力和定向分化能力，补充受损耳蜗内的听觉神经细胞，结合助听器或人工耳蜗移植，可提高听觉重建的成功率。本研究将神经保护肽，基因疗法和细胞移植这三种方法结合，为老年性耳聋患者的听力恢复寻求一个最佳治疗方案，故具有重要意义。
结题摘要
耳蜗毛细胞和螺旋神经节细胞退变是老年性耳聋的主要致病原因，这两种细胞的不可再生性是该病治疗的最大困境。以NAP为代表的神经短肽具有强大持久的神经元保护功能，但是易降解及价格昂贵等缺点限制了这些肽类药物的实际应用。本课题拟用NT4-NAP融合基因转染鼠神经干细胞，然后进行鼠耳蜗内移植，检测NAP基因修饰的神经干细胞移植对耳聋的治疗作用。研究的意义在于：①利用NT4的信号肽帮助无分泌表达功能的神经短肽进行自主合成分泌；②利用神经干细胞做为运输细胞，使NAP的体内持续表达得以实现；③利用神经干细胞与神经系统的整合能力和定向分化能力，补充受损耳蜗内的听觉神经细胞，结合助听器或人工耳蜗移植，可提高听觉重建的成功率。本研究将神经保护肽，基因疗法和细胞移植这三种方法结合，为老年性耳聋患者的听力恢复寻求一个最佳治疗方案，故具有重要意义。