超急性排斥反应由受体内（如人、猴）预存的天然抗体与异种供体（如猪）器官血管内皮细胞上的抗原靶分子(末端均是由α半乳糖基转移酶:α-1,3GT催化连接的α半乳糖残基)结合激活补体系统，导致补体依赖细胞毒作用或／和直接激活血管内皮细胞释放血小板激活因子引起血栓形成。该酶只存在于非灵长类哺乳动物而不存在于高级灵长目细胞内,故猴与人类无α-半乳糖抗原表达。本研究拟在已完成的国家自然基金资助的前期研究"超急

本研究应用超急性排斥反应机理，由靶向纳米脂质体载体:PILs，将能表达猪α1,3GT基因mini.gDNA重组子转染猴乳腺癌和肺癌新生血管内皮细胞,以重建了人免疫系统的SCID 鼠肿瘤动物模型的肿瘤新生血管内皮细胞为并行研究组，完成体外转染实验与相关研究。用猴乳腺癌细胞MELIII和肺癌细胞05223建立猴肿瘤模型，用人乳腺癌细胞MCF7和肺癌细胞A549构建拥有人免疫系统的SCID鼠肿瘤模型。将该重组子由PILs导入荷瘤动物体内，以研究该基因在体内肿瘤新生血管内皮细胞上的表达和伴随的α-Gal抗原肽的表达及其诱导的超急性排斥反应抗癌效应。将猪α-1,3GT基因的重组子分别通过局部注射和脂质体法导入荷瘤体内，发现该基因在体内肿瘤周围血管内皮细胞表达较强，而正常组织血管内皮细胞的表达不明显；并观察到动物的肿瘤细胞明显缩小，荷瘤动物生存时间得以延长，显示出了靶向异源基因诱导的体内抗肿瘤效应。因此，本研究所取得的主要研究成果是：猪α-1,3GT mini-gDNA基因靶向抗肿瘤疫苗能在荷瘤体内诱导出与其体外相似的超急性排斥反应抗肿瘤效应，有可能作为一种人类抗肿瘤自杀基因疫苗应用于临床。