组蛋白的共价修饰，包括乙酰化、磷酸化、甲基化和泛素化等，是目前生命科学研究领域的重要热点之一，并由此提出了组蛋白密码理论。组蛋白磷酸化修饰与基因转录调控、细胞分裂和细胞凋亡等生命活动密切相关。本项目在初步鉴定了肿瘤抑制基因STK11激酶磷酸化组蛋白H2B 丝氨酸36位（H2B S36）的基础上，拟应用基因芯片、RT-PCR、染色质免疫沉淀(ChIP)、免疫组化荧光染色和蛋白质结合/免疫亲合沉淀等技术，进一步观察H2B S36磷酸化的发生状态和谱式，研究分析哺乳动物H2B S36磷酸化的生物学功能和分子机制，分析鉴定该特定位点磷酸化的识别分子和分子后续效应，建立H2B S36磷酸化生物学功能的实验和理论模型，为探索其在肿瘤发病过程中的意义和潜在的肿瘤诊断治疗研究价值提供依据。

通过本项目的实施，我们与美国宾西法尼亚大学伯格教授实验室合作，鉴定了组蛋白S36磷酸化的激酶AMPK，分析了组蛋白H2BS36磷酸化的生物学功能。发现在细胞能量代谢应力和环境应力（如低糖，UV或细胞毒性药物处理）下，LKB1磷酸化活化AMPK，AMPK直接介导组蛋白H2BS36磷酸化，通过调节相关基因的表达，发挥对应力的适应效应，以维持细胞的生存。这些研究结果，首次鉴定了组蛋白H2BS36磷酸化，研究确定了AMPK是组蛋白H2BS36磷酸化的激酶，并分析揭示了组蛋白H2BS36磷酸化的生物学功能意义，为组蛋白修饰研究提供了新的证据。已总结发表中文期刊（生物化学和生物物理进展，SCI）文章一篇（第一作者和通讯作者），投稿外文期刊（Science）一篇（第二作者），培养硕士生（在读）1名，博士后1名，基本达到了预期目标。