中文摘要
婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的疾病之一，其发病机制尚不清楚。基于β-肾上腺素受体（β-AR）阻断剂心得安对血管瘤具有特殊临床疗效这一最新的意外发现，我们认为血管瘤的发生与β-AR密切相关。本项目在明确了β-AR各亚型在血管瘤细胞表达的前期研究基础上，从以下三个水平通过信号通路抗体芯片技术检测β-AR相关信号通路中关键信号分子的差异表达，进而探讨血管瘤的发病机制：①体外培养血管瘤内皮细胞，用RNA干扰技术以及β-AR特异性刺激/抑制剂改变β-AR的表达和功能，并明确β-AR与G蛋白亚型的结合方式。②用培养细胞移植法建立血管瘤裸鼠模型，在血管瘤自然病程的体内环境下改变β-AR的表达，并检测相关的信号分子变化。③通过心得安治疗血管瘤过程中的临床标本，检测β-AR以及信号分子的差异表达。该项目有望揭示血管瘤发病的机制，有助于开发特异性强、副作用小的药物，并为该病的治疗提供实验依据和理论基础。
结题摘要
婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的疾病之一，其发病机制尚不清楚。基于β-肾上腺素受体（β-AR）阻断剂心得安对血管瘤具有特殊临床疗效这一最新的意外发现，我们认为血管瘤的发生与β-AR密切相关。本项目在明确了β-AR各亚型在血管瘤细胞表达的前期研究基础上，从以下三个水平通过信号通路抗体芯片技术检测β-AR相关信号通路中关键信号分子的差异表达，进而探讨血管瘤的发病机制：①体外培养血管瘤内皮细胞，用RNA干扰技术以及β-AR特异性刺激/抑制剂改变β-AR的表达和功能，并明确β-AR与G蛋白亚型的结合方式。②用培养细胞移植法建立血管瘤裸鼠模型，在血管瘤自然病程的体内环境下改变β-AR的表达，并检测相关的信号分子变化。③通过心得安治疗血管瘤过程中的临床标本，检测β-AR以及信号分子的差异表达。该项目有望揭示血管瘤发病的机制，有助于开发特异性强、副作用小的药物，并为该病的治疗提供实验依据和理论基础。