风湿和类风湿性关节炎是一类重要的自身免疫性疾病，目前主要的治疗药物为非甾体类抗炎药,此类药物效果显著，但副作用也非常明显。我们研究发现来源于民族中药滇白珠的化合物水杨酸甲酯糖苷（DL0309）具有很好的抗炎镇痛作用，与传统非甾体抗炎药比较，其不仅具有很好的抗炎、镇痛作用，而且胃肠道副作用很低，显著小于阿司匹林，同时DL0309在体内代谢缓慢，单次给药可以保持较长时间的药效浓度。而滇白珠在当地被广泛用于风湿性关节炎及清热解毒等病的治疗，所以其有效成分DL0309是一种非常有潜力的新型非甾体抗炎药，但其作用机制有待进一步明确。本项目拟在细胞和整体水平，通过研究DL0309在NF-KB、NF-AT、PI3K/Akt、花生四烯酸等通路中的作用，揭示其可能的抗炎、镇痛作用机制；通过对其在体内、外代谢方式与特点的研究，阐明其胃肠道副作用小、长久保持药效浓度的机制，为新型非甾体抗药的研究与开发提供依据。

风湿和类风湿性关节炎等是一类重要的自身免疫性疾病,我国目前仅类风湿性关节炎的患病率就达5‰左右，每年治疗的风湿及类风湿病患者人数超过1000万人。目前,主要的治疗药物为非甾体类抗炎药(NSAIDs),此类药物效果显著，但副作用也非常明显。本实验室经过长期的研究发现，来源于民族中药滇白珠的化合物水杨酸甲酯糖苷（DL0309）具有明显的抗炎、解热、镇痛作用，其疗效与Aspirin相当，但与传统的非甾体抗炎药比较，其显著优势在于它的胃肠道副作用非常小，同时在体内代谢缓慢，可以保持较长时间的药效浓度，是一种非常有潜力的新型非甾体抗炎药，本项研究主要是对其抗类风湿性关节炎的作用及其可能的机制进行了探讨。本研究通过建立多个急性和慢性炎症，以及镇痛动物模型，进一步明确了DL0309具有很好的抗炎和镇痛作用。研究结果显示，DL0309可以延缓CIA小鼠的发病进程，改善关节骨组织的破坏，改善CIA小鼠的关节炎症状，且几乎没有发现其对胃肠道粘膜的损伤。同时DL0309可以降低CIA小鼠血浆中TNF-α、IL-β的含量，降低足部组织中TNF-α、IL-β和PGE2的含量，抑制小鼠足部组织中COX-1与COX-2蛋白的表达，抑制小鼠足部组织中IKKβ、IκBα和p65的磷酸化、阻断NF-κB信号通路的活化。基于RAW264.7巨噬细胞和关节炎病人滑膜细胞的研究显示，DL0309也可以明显抑制细胞炎性因子的分泌，同时明显抑制核转录因子NF-κB信号通路的活化。综合以上结果可以认为，DL0309对CIA小鼠通过抗炎和阻止骨组织破坏发挥治疗作用，其可能的作用机制是DL0309一方面通过非选择性地抑制COX活性，从而抑制了PGE2致炎因子的分泌发挥抗炎作用，同时通过抑制IKK激酶的磷酸化、以及p65蛋白的核转位而抑制了核转录因子NF-kB信号通路的活化，发挥抗炎作用。